Неблагоприятный фактор производственной среды аптек. Производственные вредности и профессиональные заболевания аптечных работников. Выводы и предложения

"Экономический вестник фармации. Приложение: Законодательство, учет, налоги, менеджмент", 2005, N 5
Вопрос: Прошу разъяснить, нужно ли предоставлять дополнительный отпуск за вредные условия труда и работникам каких должностей в аптеке готовых лекарственных форм (без производственного отдела, отпуск по рецептам врача 30-40%)?
Ответ: Работникам, занятым на работах с вредными и (или) опасными условиями труда, законодательством установлен ряд льгот: повышенная оплата труда, сокращенное рабочее время, а также дополнительный оплачиваемый отпуск (ст. 92, 117, 147 ТК РФ). В статье 117 ТК РФ указывается, что ежегодный дополнительный оплачиваемый отпуск предоставляется работникам, занятым на работах, связанных с неустранимым неблагоприятным воздействием на здоровье человека вредных физических, химических, биологических и иных факторов.
Правительством РФ должны быть утверждены Перечни таких производств, работ и должностей, дающих право на сокращенный рабочий день и на дополнительный отпуск. До настоящего времени таких перечней не утверждено. Поэтому, согласно статье 423 ТК РФ, возможно применение нормативных правовых актов, изданных до принятия Трудового кодекса РФ, в части ему не противоречащей.
Постановлением Госкомтруда СССР и Президиумом ВЦСПС от 25.10.1974 N 298/П-22 утвержден Список производств, цехов, профессий и должностей с вредными условиями труда, работа в которых дает право на дополнительный отпуск и сокращенный рабочий день. Постановлением Госкомтруда СССР, ВЦСПС от 21.11.75 N 273/П-20 утверждена Инструкция по его применению. В Списке есть раздел XL "Здравоохранение" с подразделом "Аптечные учреждения", где указаны должности в различных фармацевтических организациях. При этом нет специальной оговорки на осуществление аптекой производственной деятельности, т.е. данные льготы распространяются на работников любой аптеки.
В пункте 4 Инструкции по применению данного Списка указывается, что право на дополнительный отпуск и сокращенный рабочий день имеют рабочие, инженерно-технические работники и служащие, профессии и должности которых предусмотрены по производствам и цехам в соответствующих разделах Списка независимо от того, в какой отрасли народного хозяйства находятся эти производства и цехи. То есть, обязанность предоставить дополнительный отпуск за вредные условия труда ложится на всех работодателей - руководителей аптек. В случае непредставления такого отпуска, по нашему мнению, работник имеет большие шансы на подтверждение своего права на льготы в судебном порядке.
Конечно, во многом указанные документы устарели и не соответствуют существующим в настоящее время условиям труда. В современных условиях аптек с производственными отделами осталось немного. Если раньше рецептурные лекарства в основном приготовлялись в аптеках, то сейчас рецепты выписываются в основном уже на готовые лекарственные формы. Предъявляются также жесткие требования к хранению лекарств, а упаковка готовых лекарственных средств стала более герметична. Таким образом, отнесение аптечных работников, не занятых приготовлением лекарств, к должностям с вредными условиями труда не является необходимым.
Госсанэпиднадзор России (см. Письмо от 11.02.2003 N 1100/545-03-111) выступал с предложением взять за основу установления льгот "Гигиенические критерии оценки и классификации условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса" (Р 2.2.755-99), а также внести соответствующие изменения в Трудовой кодекс РФ. До настоящего времени никаких изменений не вносилось, а основания установления льгот остался прежними.
Отчасти решить проблему можно, проведя аттестацию рабочих мест в аптеке. Согласно действующему законодательству (ст. 14 Федерального закона от 17.07.1999 N 181-ФЗ "Об основах охраны труда в Российской Федерации", ст. 212 Трудового кодекса РФ от 30.12.2001 N 197-ФЗ), для определения соответствия организаций требованиям по охране труда, необходимо проведение аттестации рабочих мест по условиям труда. Такая аттестация проводится в соответствии с Положением, утвержденным Постановлением Минтруда РФ от 14.03.1997 N 12. При проведении аттестации рабочих мест, проводится измерение параметров вредных и опасных производственных факторов, определение показателей тяжести и напряженности трудового процесса. Результаты аттестации используются в т.ч. и для обоснования предоставления льгот и компенсаций работникам, для включения в индивидуальный и коллективный трудовой договор условий труда работников и ознакомления работника с условиями труда на рабочем месте.
Тем не менее, если сотрудник будет настаивать на предоставлении ему дополнительного отпуска на основании Постановления N 298/П-22 и обратится в суд, нельзя гарантировать, что решение будет в пользу работодателя. Окончательно данный вопрос может быть урегулирован только принятием нового Перечня производств с вредными и опасными условиями труда. До этого времени надо руководствоваться вышеуказанным Списком и Инструкцией, либо обратиться в Верховный суд РФ о признании недействующим Списка производств, цехов, профессий и должностей с вредными условиями труда, работа в которых дает право на дополнительный отпуск и сокращенный рабочий день, в части установления вышеназванных льгот аптечным работникам.
Юрисконсульт юридической компании
"Юнико-94"
Н.И.СТРЕЛКИНА
Подписано в печать
09.03.2005

«Пермская государственная фармацевтическая академия» МИКРОБИОЛОГИЯ кафедра УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ОЧНОЗАОЧНОЙ ФОРМЫ ОБУЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДИСТАНЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ по дисциплине МИКРОБИОЛОГИЯ С КУРСОМ ГИГИЕНЫ для интернатуры по специальности «Управление и экономика фармации» составитель проф. Одегова Т.Ф. доц. Воронина Э.В. доц. Новикова В.В. Утверждены на методическом заседании кафедры МИКРОБИОЛОГИЯ протокол № от « Зав. кафедрой » 20 (подпись с расшифровкой) 1 г. ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» МИКРОБИОЛОГИЯ кафедра ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЛОК по дисциплине МИКРОБИОЛОГИЯ С КУРСОМ ГИГИЕНЫ для интернатуры по специальности «Управление и экономика фармации» составитель проф. Одегова Т.Ф. доц. Воронина Э.В. доц. Новикова В.В. Утверждены на методическом заседании кафедры МИКРОБИОЛОГИЯ протокол № от « Зав. кафедрой » 20 (подпись с расшифровкой) 2009 г. 2 г. СОДЕРЖАНИЕ: 1. Гигиенические требования к организациям по производству лекарственных средств. Требования к размещению, планировке, санитарному режиму 2. Микробиологический контроль за качеством лекарственных препаратов и санитарно-эпидемиологическим режимом в аптеках. 3. Гигиеническая оценка факторов рабочей среды и трудового процесса Аптека - это учреждение здравоохранения, основной задачей которого является обеспечение населения и лечебно-профилактических учре1234ждений лекарственными средствами, предметами ухода за больными, изделиями медицинского назначения, предметами личной гигиены и другими парафармацевтическими товарами. Деятельность всех видов аптечных учреждений независимо от организационно-правовой формы, ведомственной принадлежности и формы собственности осуществляется только после аккредитации и лицензирования. Лицензированию подлежат субъекты, осуществляющие на территории РФ торгово-посредническую деятельность по реализации лекарственных средств, получение, хранение, комплектование, отпуск или оптовую реализацию лекарственных средств. Различают следующие виды аптек: - аптеки готовых лекарственных форм; - производственные; - производственные с правом изготовления асептических препаратов; - больничные; - межбольничные; - гомеопатические. Аптечные пункты организуются при ЛПУ, врачебных участках, на промышленных предприятиях и др. Они разделяются на 2 категории: 1 – с правом, 2 – без права изготовления лекарственных средств. Аптечный киоск организуется в местах значительного скопления людей (ЛПУ, метро, магазины и т.п.) с целью реализации лекарственных средств без рецепта врача, предметов ухода за больными, изделий медицинского назначения, предметов личной гигиены и других парафармацевтических товаров. Аптечный пункт и киоск размещаются в отдельном помещении, состав и площадь которых определяются объемом выполняемых функций. Набор и площадь помещений аптечных организаций, обслуживающих население, регламентируются Инструкцией по санитарному режиму № 309 от 1997 г. Минимальная площадь аптеки составляет 90 м2. Аптечные учреждения могут занимать первые этажи жилых зданий, могут быть пристроены или часть встроена, часть пристроена. Наиболее эффективны: отдельно стоящие здания (отдельный склад, контрольноаналитические помещения). При этом аптечные учреждения имеют свой участок с рациональным благоустройством. 3 Требования к земельному участку: - отвечать гигиеническим нормам (минимально возможные загрязнения из воздуха, почвы); - оптимальный размер участка 0,1-0,2 га; - учитывать рельеф местности (ровный или слегка возвышенный; желательно южный склон для хорошей инсоляции, чтобы эффективно самоочищался воздух); - учитывать свойства почвы (лучше крупнозернистая, т.к. она обладает высокой способностью к самоочищению); - аптека не должна находиться на затопленной территории, чтобы не было повышенной влажности; - аптека должна находиться дальше от промышленных предприятий (1001000м); - аптека должна находиться дальше от транспортных магистралей (шум); - уровень стояния грунтовых вод должно быть не < 1,5 метров от поверхности земли (чем глубже, тем лучше). В сельской местности источник местного водоснабжения должно быть на расстоянии не < 25 метров от возможного источника загрязнения. При благоустройстве земельного участка большое значение имеет озеленение (50%), размещение аптеки (под застройку участка – 25%; подъездные пути и пешеходные дорожки – 25%). Для выполнения всех производственных операций, комплекса гигиенических требований и санитарных мероприятий каждое помещение аптеки имеет свое функциональное назначение. В зависимости от назначения выделяют несколько групп помещений. Помещения аптеки включают в себя: I. Зал обслуживания населения II. Производственные помещения: ассистентская, аналитическая, распаковочная, фасовочная, заготовочная, дистилляционная, моечная и др. III. Помещения для приготовления лекарственных форм в асептических условиях: ассистентская - асептическая, стерилизационная лекарственных форм, дефектарская и др. IV. Помещения для хранения (кладовые) готовых лекарственных средств, отпускаемых по рецепту, готовых лекарственных средств безрецептурного отпуска, лекарственного растительного сырья, термолабильных лекарственных средств и др. V. Служебно-бытовые помещения: кабинет заведующего, бухгалтерия, комната персонала, гардеробная верхней одежды, гардеробная рабочей и домашней одежды, туалет с умывальником, душевая. Если здание отдельное - высота помещений должна быть не менее 3,3 м, если не в отдельном здании, то не менее 3 м. Все помещения должны сообщаться между собой через коридор. Смежными должны быть кабинет заведующего и зал обслуживания, рецептурный отдел и ассистентская, ассистентская и аналитическая, асептическая и стерилизационная, асептическая и дистилляционная. Асептический блок должен находиться вдали от источников 4 загрязнения. Гардеробная, туалет, душевая, подсобные помещения могут размещаться в полуподвальном помещении. Зал обслуживания, основные производственные помещения должны размещаться не выше второго этажа, т.е. на 1-ом или 2-ом этажах. Уровень пола туалета, душевой, моечной должен находиться ниже уровня пола коридора на 3 см. В этих помещениях, а так же в зале обслуживания пол должен быть из мраморной крошки или керамической плитки. Полы, стены, потолок в помещениях аптеки должны иметь покрытия, выдерживающие влажную уборку с использованием дезинфицирующих и моющих средств. Полы могут быть покрыты линолеумом, релином или другими полимерными рулонными материалами, соединенными сварными швами. У стен края покрытия поднимаются на 4 см, чтобы под покрытие не затекала вода. Стены до потолка должны быть облицованы глазурованной кафельной плиткой или иметь влагостойкую окраску - масляная краска, эмаль, лак. Потолки покрываются эмульсионной водостойкой краской: Производить окраску водной краской нельзя. В аптеках запрещается оклеивать стены обоями, иметь деревянные или паркетные полы, т.к. они не пригодны для влажной уборки с применением дезинфекционных моющих средств. В производственных помещениях аптеки запрещается вешать занавески, иметь ковры, цветы, настенные плакаты. Требования к планировке: - должна обеспечивать благоприятные условия труда; - должна обеспечивать строгое соблюдение приказа № 309; - должна обеспечивать минимальное перемещение (кротчайший путь прохождения), т.к. чем длиннее путь, тем выше возможность загрязнения. Для реализации этих принципов должно быть: 1. Минимально 2, максимально 4 входа. В зависимости от назначения: вход для персонала, вход для посетителей, вход для приема товара, вход для обслуживания ЛПУ. При центральном входе должен быть оборудован тамбур с тепловой завесой. 2. Производственные помещения должны быть на первом этаже; их высота не < 3,3 м. для обеспечения эффективного воздухообмена. Высота подвала – не < 2,2 м. 3. Все производственные помещения должны быть объединены единым коридором и не должен быть проходным. Поблизости должна быть моечная. 4. Смежными должны быть рецептурный отдел, торговый зал и ассистентская. Ассистентский блок изолируется. В шлюзе должен быть шкаф для переодевания. Должна висеть инструкция. Не допускается связь асептического блока с коридором непосредственно, не должны быть проходными. 5. Вспомогательные помещения (кладовые). Часть должна находиться рядом с торговым залом (для пополнения), другая часть в подвале. Не должны быть проходными, не должно быть перегородок. Распаковочная должна находиться рядом со служебным входом. 6. Административные помещения. Кабинет заведующей должен быть связан с торговым залом и с производственным отделом. 5 7. Санитарно-бытовые помещения должны быть в едином блоке, желательно по близости к служебному входу. 8. Помещения для сушки, хранения ЛРС лучше расположить в пристроенном здании. Основные требования к санитарному режиму аптечного производства, к помещениям, оборудованию и личной гигиене работников изложены в Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций, утвержденной приказом № 309 МЗ РФ от 1997 г. В аптечных учреждениях воздух производственных помещений нормируется в соответствующих нормативных документах (табл.1) Микробный состав атмосферного воздуха относительно постоянен. В воздухе выживают, в основном, те микроорганизмы, которые устойчивы к высушиванию, высокой и низкой температуре, действию УФЛ. В воздухе закрытых помещений накапливается микрофлора, которая обитает в носоглотке и верхних дыхательных путях организма человека и передается воздушно-капельным путем: гемолитический и зеленящий стрептококки, золотистый стафилококк, возбудители гриппа, кори, краснухи, дифтерии, коклюша, натуральной и ветряной оспы, чумы, туберкулеза и др. Источники микробного загрязнения воздуха аптечных помещений. 1. Посетители. 2. Сотрудники (при нарушении требований приказа № 309 от 1997г). 3. Инфицированный материал (рецепты, посуда, принятая от населения и инфекционных отделений ЛПУ, упаковочный материал, тара). 4. Некачественное лекарственное растительное сырье При нерациональная планировка помещений аптеки, нарушении санитарного режима (несвоевременная и некачественная санитарная уборка, невыполнение правил личной гигиены), отсутствии или недостаточной эффективности работы вентиляционных систем, отсутствии или недостаточное количество бактерицидных ламп для обеззараживания воздуха наблюдается высокая микробная контаминация микроорганизмами Воздушная среда имеет большое эпидемиологическое значение, т.к. содержащиеся в ней микроорганизмы могут ухудшать качество лекарственных средств (изменение физико-химических свойств, порча), патогенные микроорганизмы могут вызывать заболевания сотрудников аптеки. Поэтому к качеству воздушной среды предъявляются строгие гигиенические требования. 6 Таблица 1. Критерии микробной загрязненности воздуха аптечных помещений Помещения Условия ОМЧ в 1 м3 Количество Плесневые и в дрожжевые аптеки работы St. aureus 3 1м грибы в 1м3 Асептический До работы Не более 500 ----блок после Не более 1000 Ассистентская, До работы Не более 750 ----после фасовочная, Не более материальная. 1000 Моечная Во время Не более --До 12 работы 1000 Торговый зал Во время Не более До 100 До 20 работы 1500 Борьба с бактериальным загрязнением предусматривает: 1) рациональную планировку на стадии строительства; 2) оборудование эффективной искусственной вентиляции; 3) строгое соблюдение санитарного режима, в соответствии с приказом МЗ РФ №309 от 1997 г.; 4) рациональное использование бактерицидных ламп - источников ультрафиолетовой радиации. Для обеззараживания воздуха и различных поверхностей в производственных помещениях аптек устанавливают бактерицидные лампы или облучатели открытой или закрытой конструкцией. Количество ламп устанавливают из расчета не менее 2-2,5 Вт мощности на 1м3 объема помещения для открытых источников УФЛ и 1Вт/м3 – для закрытых. Открытые лампы включают в отсутствие людей в перерывах между работой, ночью или в специально отведенное время – до работы на 1-2 часа. Выключатель располагается перед входом в производственное помещение и оборудуется сигнальной надписью «Работают бактерицидные лампы» или «Не входить, включен бактерицидный облучатель». Вход в помещение разрешен спустя не менее 15 минут после отключения бактерицидных ламп. Экранированные лампы помещают в специальную арматуру на высоте не менее 2м от пола. Арматура должна направлять поток лучей вверх под углом 5-80 . Они могут работать до 8 часов в сутки. Если после 1,5-2 часов ощущается запах озона, выключают на 30-60 минут. Оптимальные климатические параметры для работы бактерицидных. ламп – оптимальная средняя температура воздуха 18-250 С и относительная влажность в помещении не более 65%. Средний срок службы бактерицидной лампы около1500 часов. Продолжительность работы учитывается в специальном журнале. Выпускаются следующие виды облучателей (приложение табл.2): 7 ОБН-150 (облучатель бактерицидный настенный имеет 2 лампы по 30 Вт), рассчитанный на 30 м3 помещения; ОБП-300 (облучатель бактерицидный потолочный с 4 лампами по 30 Вт) – на 60 м3; ОБПЕ-450 (облучатель бактерицидный передвижной с 6 лампами по 30 Вт) для обеззараживания воздуха в помещении до 100 м3 . Санитарный режим и личная гигиена Перед входом в аптеку и асептический блок должны лежать пористые резиновые или поролоновые коврики, смоченные 1 % раствором хлорамина Б. В зале обслуживания рабочие места должны быть оснащены устройством, предохраняющим персонал от прямой воздушно-капельной инфекции. При входе в аптеку персонал; снимает верхнюю одежду в отдельно расположенном гардеробе. В гардеробе для домашней и рабочей одежды у каждого специалиста должен быть индивидуальный двойной шкаф для раздельного хранения домашней и рабочей одежды. В комплект рабочей (санитарной) одежды входит: халат, колпак или косынка, сменная обувь. Халат надевается после того, как руки вымыты мылом в теплой воде и продезинфицированы. Халат меняется не реже 2-х раз в неделю. В карманах халата разрешается иметь только чистый носовой платок. В производственных помещениях у каждого специалиста должно быть индивидуальное полотенце, которое меняется ежедневно. Для работы в асептическом блоке предназначен комплект стерильной спецодежды одноразового пользования (халат или брючный костюм, колпак или косынка, маска, бахилы, резиновые перчатки). Уборка помещения, рабочих мест, оборудования должна производиться не реже 1 раза за смену. Она должна быть влажной с добавлением в воду дезинфекционных и моющих средств. Отходы производства и мусор должны собираться в специальные контейнеры с приводной крышкой. Удаление содержимого контейнера из помещения производится не реже 1 раза в смену. В моечной выделяются и маркируются раковины для мытья посуды: мыть руки в них запрещается. Раковины для умывания рук, санитарные узлы и контейнеры для мусора моют, чистят и дезинфицируют ежедневно. Генеральная уборка производственных помещений производится 1 раз в неделю. Она включает в себя мытье полов, оборудования, рабочих мест, стен, дверей. Санитарный день в аптеке проводится 1 раз в месяц. В него входит: мытье полов, стен, дверей, окон, протирка влажной тряпкой потолков, оборудования, рабочих мест. Запрещается принимать пищу в производственных помещениях. Для этого должна быть отведена специальная комната. Персоналу, занятому изготовлением лекарственных средств, запрещается покрывать ногти лаком. Запрещается в халатах выходить за пределы аптеки, посещать туалет. Предварительный медосмотр проводится перед приемом на работу. Его целью является определить состояние здоровья и пригодность к работе в аптеке. Периодический медосмотр проводится в период работы 1 раз в год; Цель - контроль состояния здоровья, выявление ранних форм заболеваний и проведение профилактических мероприятий, установление пригодности к 8 работе в аптеке. Химические средства и режимы дезинфекции различных объектов Для дезинфекции и уборки помещений аптеки используют; -1 % раствор хлорамина Б; -1 % раствор гипохлорита натрия; -2 % раствор дихлора; -1 % раствор хлордезина; -перекись водорода 3 % с 0,5 % раствором моющего средства; -0,75 % раствор хлорамина Б с 0,5 % раствором моющего средства. Используемые при уборке тряпки смачиваются дезраствором или дезраствором с моющим средством. Коврики из пористой резины погружаются на 30 мин в 0,75 % раствор хлорамина Б с 0,5 % раствором моющего средства. Коврики из поролона погружают на 30 мин в 3 % перекись водорода с 0,5 % раствором моющего средства. Уборочный инвентарь, ветошь погружают на 60 мин в 1 % раствор хлорамина Б, хлордезина или гипохлорита натрия. Можно использовать перекись водорода 3 % с 0,5 % раствором моющего средства, экспозиция 120 мин. Для обработки (дезинфекции) рук персонала используется: этиловый спирт 70 %, раствор Хлоргексидина биклюконата 0,5 % в 70 % этиловом спирте, раствор йодопирона (йодоната, йодвидона) 1 %, раствор хлорамина Б 0,5 %. Перед обработкой дезраствором руки моют в теплой воде с мылом. При использовании 70 % этилового спирта руки протирают марлевой салфеткой, смоченной в спирте. При использовании 0,5 % хлоргексидина в 70 % этиловом спирте или раствора Йодопирона (йодоната, йодвидона) 1 %, препараты наносят на ладони в количестве 5-6 мл и в течение двух минут втирают в кожу рук. При использовании 0,5 % раствора хлорамина Б руки погружают в раствор и моют в мочение 2 мин, затем дают высохнуть. Физические средства и режимы дезинфекции различных объектов Для дезинфекции воздуха и поверхности помещений используют бактерицидные ультрафиолетовые лампы, работающие в диапазоне излучения 254 нм. Открытые (не экранированные) бактерицидные лампы включаются, как правило, до начала работы, в отсутствие людей на 1-2 часа, после выключения ламп помещение проветривается в течение 15 мин для удаления образовавшихся озона и окислов азота. Удельная мощность ламп должна находиться в пределах 2--2,5Вт на 1 кубический метр помещения (Вт/м3). Экранированные лампы могут включаться в присутствии людей в течение рабочей смены непрерывно или периодически по установленному графику. При включенных экранированных бактерицидных лампах должна функционировать вентиляция. Удельная мощность экранированных ламп должна быть 1Вг на 1 кубический метр помещения (Вт/м3). Бактерицидные лампы обязательно должны устанавливаться в помещениях асептического блока, в других помещениях - по рекомендации санитарных органов. При дезинфекции щеток для мытья рук используют кипячение в течение 30 мин или автоклавирование при температуре 120 СС в течение 20 мин. Ветошь 9 (тряпки) для уборки после стирки кипятят в течение 30 мин. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ЛС) Одним из важнейших показателей качества лекарственных средств (ЛС) является уровень его микробной чистоты. Повышенное содержание жизнеспособных микробов в ЛС может привести к утрате или изменению его фармакологических свойств, накоплению токсических веществ, возникновению заболеваний инфекционной и неинфекционной природы. Вопросами качества фармацевтической продукции занимается наука фармацевтическая микробиология. Фармацевтическая микробиология – это область микробиологии, изучающая микроорганизмы - контаминанты фармацевтической продукции, микро-организмы-продуценты БАВ, антимикробные агенты (химиотерапевтические вещества и антисептики), а также проблемы микробной резистентности. Основной раздел фармацевтической микробиологии – это микробиологические аспекты фармацевтического производства, который включает: экологию микроорганизмов и ее связь с фармацевтической промышленностью, микробиологические требования к качеству лекарственных средств, источники и пути микробной контаминации, микробиологический мониторинг фармацевтических производств и контрольных служб, включая производственную гигиену, принципы GMP. Указанные аспекты, решаемые фармацевтической микробиологией, определяются задачами, стоящими перед этой наукой, а именно: 1. Изучить различных возбудителей инфекционных заболеваний (прокариотов, грибов, вирусов, простейших)- возможных контаминантов фармацевтической продукции. 2. Изучить нормальную микробиоту человека и ее роль в патологии человека. 3. Выделить санитарно-показательные микроорганизмы из нормальной микробиоты окружающей среды. 4. Определить качество воды, воздуха и почвы по микробиологическим показателям. 5. Определить источники и пути микробной загрязненности фармацевтических производств и продукции. 6. Обосновать принципы микробиологического контроля лекарственных средств с учетом требований к качеству лекарственных средств по показателям «Стерильность» или «Микробиологическая чистота». 10 7. Изучить особенности структуры, механизм действия антимикробных препаратов (антибиотиков, антисептиков, дезинфектантов) и принципы определения их активности. 8. Создать микробиологические основы современного производства и контрольной службы в соответствии с правилами надлежащей производственной и лабораторной практик (GMP и GLP). В связи с введением на фармацевтических предприятиях России правил GMP изменяются подходы к контролю качества лекарственных препаратов (ЛП) и субстанций. Необходимость контроля качества лекарственных средств (ЛС) обосновывается важностью обеспечения их безопасности и эффективности, т.е. снижения риска при применении потребителем. «Качество должно быть встроено в лекарственный препарат». МИКРОБНАЯ КОНТАМИНАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Начиная с разработки нового фармацевтического продукта, на всем пути от производства до конечного потребителя, необходимо оценивать связанные с этим риски и создавать систему управления ими, добиваясь обеспечения качества ЛС. Особое место при этом занимают биологические методы испытания, относящиеся в первую очередь к области фармацевтической микробиологии. Учитывая тесную связь микробиологических показателей с безопасностью применения ЛС, результаты испытаний продукции должны быть максимально точными и надежными. Основными факторами, влияющими на вариабельность результатов микробиологических исследований, являются: специфичность пробы (физико-химические свойства НЛС и биологические особенности выделяемой популяции микроорганизмов), компетентность персонала и условия его работы, отбор образцов и подготовка пробы, условия инкубации, характеристики используемой питательной среды. Последние три фактора подлежат обязательной стандартизации (ИСО 13843:2000) и валидации, что подтверждается общей тенденцией по совершенствованию фармакопейных микробиологических методов контроля. Проблема микробиологической контаминации лекарственных средств возникла в 30-х годах 20 века, когда впервые в официальные документы некоторых стран мира был введен тест на определение стерильности иньекционных препаратов, исключающий наличие в них каких-либо микроорганизмов. В дальнейшем требование стерильности распространилось не только на инъекционные, но и на инфузионные растворы, а также на офтальмологические препараты, лекарственные средства для введения в полости тела, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь и т.д.), накладываемые на раны и ожоги. История изучения микробной загрязненности НЛС началась с отдельных зафиксированных инфекций, вызванных, как выяснилось позднее, наличием в препаратах микроорганизмов. В 1962 году в Стокгольме была зафиксирована беспрецедентная вспышка сальмонеллеза, поразившая почти 11 одновременно более 200 человек. При расследовании причин эпидемии выяснилось, что все больные принимали таблетки тиреоидина, контаминированные бактериями р. Salmonella. Этот инцидент послужил основанием для широкого систематического обследования микробиологической чистоты НЛС вначале в Швеции, а затем в целом ряде стран: Англии, Франции, Дании, Германии, США, Японии и др. Медицинские журналы конца 60-х годов публиковали многочисленные случаи так называемой «лекарственной инфекции», т.е. заражения пациентов препаратами, содержащими микроорганизмы. Фактически возможность лекарственной инфекции связана с различными факторами, а именно: типом микроорганизмов, степенью вирулентности, инфицирующими дозами, способом применения лекарственного средства и резистентностью организма пациента. В те годы при изучении микробной загрязненности НЛС наблюдали широкий спектр бактерий, контаминирующих лекарственные препараты. Это, прежде всего: Escherichia coli, Salmonella sp., Enterobacter sp., Proteus sp., Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Bacillus subtilis и др. , а также дрожжевые и плесневые грибы. Контроль качества готовой продукции по микробиологическим показателям в СССР долгое время осуществлялся в соответствии с приказом Минздрава СССР от 21.08.1964 г. № 463, утвердившим Инструкцию по бактериологичекому контролю химико-фармацевтических препаратов для инъекций, а затем приказом №769 от 1.10.1988 «О совершенствовании контроля качества лекарственных средств». Утвержденные указанным приказом временные фармакопейные статьи затем были включены в Государственную фармакопею XI изд., вып. 2. Методы контроля ЛС и допустимые пределы микробной загрязненности, представленные в ГФ XI изд., базируются на рекомендациях экспертов ВОЗ, обобщивших в 70-80 годах 20 века значительные экспериментальные данные, собранные в различных странах мира. В ГФ XI изд. НЛС были разделены лишь на 2 группы в зависимости от способа применения: местно или внутрь. Не предъявлялись требования к микробиологической чистоте субстанций и вспомогательных веществ. В настоящее время для фармацевтических микробиологов нашей страны имеются опреределенные трудности в работе в связи с увеличением лекарственных форм и расширением задач после перехода фармацевтических предприятий на работу по правилам GMP. Профилактические меры этих правил, разработанные и внедренные в практику современных фармацевтических производств, позволят либо снизить, либо абсолютно исключить влияние условий технологического процесса и персонала на качество выпускаемой продукции по всем контролируемым показателям. Первые официальные требования правил GMP появились в США в 1963 году. Первый проект этого документа был подготовлен на запрос XX Ассамблеи ВОЗ под названием «Проект требований для практики качественного производства при изготовлении и контроле качества лекарств» 12 в 1967 году. В 1971 году в Женеве был проведен первый международный симпозиум на тему о внедрении рекомендаций ВОЗ в практику производства медикаментов. В дальнейшем правила несколько раз пересматривались. В 70-х годах, в значительной степени благодаря усилиям ВОЗ, концепция GMP получила широкое признание во всем мире. Во второй половине 80-х годов был разработан ряд межгосударственных документов. В августе 2002 года Администрация США по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) выступила с новой инициативой, получившей название: «Фармацевтические cGMP 21-го века, основанные на анализе рисков». В настоящее время американские специалисты считают, что именно анализ рисков должен быть положен в основу разработки, производства и применения лекарственных средств, призванных защитить здоровье населения. Как отметил известный немецкий специалист в области GMP К. Брахт, даже крупнейшие фармацевтические компании находятся в условиях хронической нехватки ресурсов для обеспечения качества лекарственных средств. С нехваткой ресурсов столкнулась и сама FDA. Это проявилось в том, что число зарегистрированных в США за последние 25 лет лекарств увеличилось на 400%, а число фармацевтических предприятий, проинспектированных FDA за то же время, возросло только на 60%. Для изменения этого положения, по мнению чиновников FDA, нет ни финансов, ни инспекторов, ни времени. По этой причине FDA и обратилась к анализу рисков. Во многих развитых странах также обращаются к анализу и управлению рисками, и это лишь дополняет традиционную работу по контролю качества. Инфекционные заболевания, возникающие в результате использования контаминированных ЛС, могут иметь разную локализацию и клиническую форму: 1. гнойно-септические инфекции (местные или генерализованные) 2. грибковые поражения кожи, слизистых, глаз и других органов 3. заболевания вирусной природы (при введении контаминированных препаратов крови) 4. кишечные инфекции (например, сальмонеллезы) Возникновение, развитие и исход заболевания зависят от уровня микробной контаминации, биологических особенностей микроорганизма-контаминанта (вирулентности), от резистентности пациента и способа введения препарата. Наибольшую опасность представляет их введение в кровоток, глаза, в полости тела, в норме свободные от микроорганизмов. При местном применении препаратов вероятность развития инфекционного процесса резко возрастает при обширных повреждениях тканей в результате травмы, ожога, хирургического вмешательства Например, S.aureus при попадании из ЛС на поврежденную кожу и слизистые может вызвать гнойно-воспалительные процессы; при ингаляционном введении – стафиллококковую пневмонию; при пероральном введении – токсикоинфекцию или интоксикацию; при попадании в кровяное русло – генерализованную инфекцию (сепсис). Именно поэтому в ЛС для 13 местного применения требуется отсутствие S.aureus, который является эпидемически значимым видом. Он является санитарно-показательным организмом и его присутствие нормируется в объектах, подлежащих санитарно-бактериологическим исследованиям. Для целей фармацевтической микробиологии необходимо дифференцировать S.aureus от других видов стафилококков. Высокая степень патогенности S.aureus в современной клинической бактериологии (Gillespie) определяется следующими факторами: На клеточной стенке располагаются до 10 видов белков, которые играют ключевую роль при инвазивных заболеваниях. В клетке синтезируется более 20 белков и пирогенных токсинов, вызывающих лихорадку и шок, и 4 типа гемолизинов, разрушающих мембрану эритроцитов. S.aureus вызывает воспалительные процессы различной локализации и степени тяжести: абсцессы, фурункулез, остеомиелиты, дерматиты, пиодермии, перитониты, энтероколиты, конъюнктивиты, При употреблении человеком зараженных пищевых продуктов наблюдались токсикоинфекции. Не меньшую опасность представляет P.aeruginosa. Есть данные о переживаемости P.aeruginosa в воде до годапри температуре 37о С. При контроле лекарственных средств, необходимо дифференцировать представителей вида P. aeruginosa от других бактерий, как наиболее опасных и часто встречающихся во внешней среде. P.aeruginosa обнаруживается практически на любом больничном оборудовании, в дезинфектантах, антисептиках, растворах для промывания глаз, на руках персонала. В последнее время наблюдается увеличение частоты инфекций, связанных с P.aeruginosa, по сравнению со S.aureus. Синегнойная палочка легко вносится в организм оральным или парентеральным путем. При хронических бронхитах особенно при бронхоэктазии обнаруживаются грамотрицательные бактерии (Klebsiella, Pseudomonas sp.), грамположительные кокки (S.aureus), а также дрожжеподобные грибы рода C. аlbicans. Было доказано, что практически все лекарственные формы, изготовленные в обычных условиях, содержат значительное, а порой огромное количество разнообразной микрофлоры. Особенно неблагополучны в этом отношении жидкие и мягкие лекарственные формы, где имеются наиболее благоприятные условия для роста и размножения микроорганизмов. Показано, что в различных лекарственных формах чаще присутствуют сапрофиты, т.е. не болезнетворные микробы, которые широко распространены в природе. Сапрофиты, обладая большим набором ферментов, разлагают лекарственные и вспомогательные вещества, что приводит к потере терапевтического эффекта, а иногда к образованию токсических продуктов. Так, дрожжевые и плесневые грибы способны разрушать гликозиды и алкалоиды, используя их в качестве питательной среды. В твердых лекарственных формах (таблетках, драже, гранулах) микроорганизмы расщепляют содержащийся в них сахар и крахмал до моносахаридов и 14 органических кислот, изменяя рН среды, что отрицательно влияет на стабильность препаратов. Фармацевтическая теория и практика уже давно обосновали необходимость стерилизации определенных лекарственных форм, таких как инъекционные растворы, глазные капли и лекарства для детей до 1 года. Что касается других лекарственных форм, то долгое время они изготовлялись в условиях, не гарантирующих микробиологическую чистоту готовой продукции, в то время как микробиологический контроль практически отсутствовал. Многочисленные исследователи, в первую очередь производители фармацевтической продукции, постоянно обращают внимание на проблему микробной загрязненности ЛС, исходя из вызывающих ее причин. При всем многообразии технологических схем получения разных по происхождению ЛС основными источниками попадания микроорганизмов в сферу производств являются: Технологическое оборудование Сырье и вспомогательные вещества на всех стадиях производства, хранения и транспортировки продукции Вода, используемая в производстве Технологический и вентиляционный воздух Персонал С микробиологической точки зрения готовые лекарственные средства по уровню микробной чистоты делят на две группы: стерильные и нестерильные. Стерильные лекарственные средства Стерильные лекарственные средства (СЛС) не должны содержать жизнеспособных микроорганизмов на всех стадиях развития. Стерильные лекарственные формы готовят в асептических условиях с последующей стерилизацией в конечной упаковке. К асептическим лекарственным формам относятся препараты для детей первого года, глазные мази на стерильной основе, лекарственные средства с антибиотиками, термолабильные лекарственные средства, их готовят в асептических условиях без стерилизации в конечной упаковке. Гарантией качества СЛС по показателю «стерильность» является создание асептических условий при их изготовлении. Для этого предусмотрены специальные методы работы в асептических блоках аптек, микробиологических боксах, а также использование антисептики, дезинфекции, стерилизации. Эти мероприятия регламентированы приказом №309 от 20.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптек» и Методическими указаниями по изготовлению стерильных растворов в аптеках, 1994 г.и др. 15 Правила изготовления СЛС включают требования: помещению, оборудованию, вспомогательным материалам, посуде, воде, к персоналу 1. Требования к помещению: Подготовка производственного помещения к работе подразумевает комплекс мкроприятий, состоящий из влажной уборки, дезинфекции и возможного УФ-облучения. Уборку и дезинфекцию проводят в перчатках, респираторах, и используют инвентарь, предназначенный для этих целей. В качестве моющих средств применяют средства типа «Прогресс», «Сульфонол», «Афол», в качестве дезинфицирующих средств: хлорамин Б – 1%;, хлорамин Б - 0,75% + 0,5% моющего средства; Н2О2 – 3% -– 6% + 0,5% моющего средства; Этостерил-1 (0,3-0.5% водный раствор надуксусной кислоты); Гибитан (20% водный раствор хлоргексидина биглюконата; «Лизоформин» (альдегид+ЧАС), Жавелион-Хлор, Аэродезин и др. (приложение табл. 1.7, 1.9,1.12) В настоящее время разработаны и выпускаются серийно установки типа «СТЕЛ», для синтеза моющих, дезинфицирующих и стерилизующих растворов, содержащих высокоактивные соединения хлора, водорода и кислорода. Получаемые растворы имеют высокие моющие, бактерицидные, вирулицидные и спороцидные свойства в отношении разных видов микроорганизмов. Уборка блока производит-1 раз в смену с использованием дезинфицирующих растворов (приложение табл. 1.21). Для обработки рук используют: 0,5% раствор хлорамина; 0,5% раствор хлоргексидина биглюконата на 70% этиловом спирте; 1% раствор дегмина, 2,4% раствор рецептуры С-4; этиловый спирт 76%; йдопирон 1%, клиндезин, лизанин. и др. Для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов необходимо чередовать дезинфицирующие средства через каждые 5-7 дней (приложение табл.1.16, 1.17) Воздух не является естественной средой обитания микроорганизмов. Жизнеспособность микроорганизмов в воздухе обеспечивают взвешенные частицы воды, слизи, пыли, частицы почвы. Атмосферный воздух и воздух закрытых помещений различаются по качественному и количественному составу бактерий и грибов. Загрязненность воздуха жилых и некоторых производственных помещений всегда выше атмосферного за счет контаминации человеком. Причинами попадания микроорганизмов через воздух могут быть: высокая первичная контаминация атмосферного воздуха неэффективная работа системы воздухоподготовки Поэтому на фармацевтических предприятиях необходим постоянный микробиологический мониторинг, демонстрирующий, что заданные значения 16 концентраций микроорганизмов не превышены. Для обеззараживания воздуха применяют бактерицидные лампы (приложение табл. 1.13). Средний срок службы бактерицидной лампы составляет 1500 часов. Рекомендуется учитывать продолжительность работы каждого бактерицидного облучателя в специальном журнале. 2. Требования к оборудованию, вспомогательным материалам. Посуда, пробки, санитарная одежда, инструменты стерилизуется паровым методом (1200 - 45 мин. – 1,1 атм. или 132° - 20 мин. – 2 атм.) или горячим воздухом (180°, 60 мин). 3. Вода для приготовления лекарственных форм используется свежеперегнанной и хранится в закрытых емкостях. Качество воды регламентирует НТД: ГОСТ, Санитарные правила и нормы (2.1.4.1074-01), Фармакопейные статьи. Вода очищенная /ФС 42-2619-89/ должна соответствовать требованиям на питьевую воду - храниться не более 3 суток. содержать не более 100 КОЕ/мл Вода для инъекций /ФС 42-2620-89 должна соответствовать испытаниям на воду очищенную быть апирогенной содержать не более 10 КОЕ/мл храниться не более 24 часов 4. Требования к персоналу. Среди источников контаминации наиболее существенным в условиях современных фармацевтических предприятий, даже при работе в условиях GMP, является персонал. Микроорганизмы могут попадать в продукт или давать ложно положительные результаты при контрольных анализах по показателям «Стерильность» и «Микробиологическая чистота»: воздушно-капельным путем с выделениями полости рта воздушно-пылевым и контактными путями с незащищенных участков кожи воздушно-пылевым и контактными путями с индивидуальной одежды. Например, из верхних дыхательных путей человека в окружающее пространство выделяется значительное количество микроорганизмов. При чихании на расстоянии 10 м и более распространяется от 100 до 1000 жизнеспособных клеток бактерий и вирусов, со слюной – 102- 106 КОЕ/мл слюны, с секретом из полости носа – 10- 106 КОЕ/мл. Наиболее обсемененными участками кожи являются кисти рук, лицо, шея. На других участках тела человека количество сапрофитных аэробных бактерий находится в пределах 105 – 106 КОЕ/см2. Структура и физиология кожи такова, что постоянно происходит естественный процесс обновления поверхностного слоя эпидермальных клеток, которые полностью обновляются каждые 4 дня. При этом в процессе слущивания с поверхности 17 кожи отделяется в день 6-14 г чешуек. Количество механических и микробных частиц зависит от характера выполняемых движений. В течение 1 мин человек, не двигаясь, выделяет в окружающую среду 10-1000 механических и микробных частиц, а при интенсивной работе – до 106 (Чистые помещения 1998). Cвязь между числом частиц с размерами >0,5 мкм и числом КОЕ в единице объема воздуха определена в работах Ренмюллер. В типичных условиях чистых помещений это соотношение можно оценить как 1500:1. Количество частиц, выделяемых технологической одеждой, зависит от вида ткани, способа обработки швов и края, а также от степени изношенности. Например, используемая на ведущих предприятиях Австралии одежда отвечает требованиям чистых помещений, и имеет уровень микробного загрязнения не более, чем 1 КОЕ на 10 см2 поверхности при полном отсутствии плесневых и дрожжевых грибов. Показан уровень выделения микроорганизмов человеком, одетым в различные комплекты одежды и во время определенных циклов движений рук, ног, ходьбы на месте. Поэтому сотрудники должны обладать качествами, способствующие выполнению предъявляемых к ним повышенных требований. Они должны иметь спокойный уравновешенный характер; сознательно и ответственно относиться к выполняемой работе; быть аккуратными и дисциплинированными; иметь склонность к чистоте и порядка в помещениях; быть заранее готовыми к перенесению некоторых неудобств, связанных с условием работы; испытать моральное удовлетворение от хорошо выполненной работы. Не реже один раз в год, персонал должен проходить медицинское обследование. Персонал, осуществляющий визуальный контроль инъекционных препаратов, должен проходить регулярные осмотры врачами-окулистами. Для приготовления стерильных лекарственных форм не должны допускаться носители патогенной микрофлоры, люди, страдающие кожными и аллергическими заболеваниями, в том числе повышенным отделением перхоти, а также курящие. Временно до нормализации состояния здоровья к работе не допускаются больные инфекционными заболеваниями и сотрудники, имеющие загар или повреждение кожи различной степени. Персонал, работающий по приготовлению стерильных лекарственных форм должен строго соблюдать правила личной гигиены. Во время работы запрещается использование косметики и избыточное применение аэрозольных дезодорантов. Во время работы запрещается носить часы и ювелирные изделия (кольца, браслеты, бусы, цепи и серьги). Исследование стерильных лекарственных средств Стерильные лекарственные средства исследуют на стерильность. Исследования проводятся методами, рекомендованными Фармакопеей 11 и 12 изданиях в асептических условиях с помощью: прямого посева мембранных фильтров. 18 Метод прямого посева Контроль стерильности лекарственных средств проводят с использованием жидких питательных сред. Для выявления бактерий используют тиогликолевую среду. Для обнаружения грибов применяют среду Сабуро. Учет результатов проводят визуально после выдержки в термостате в течение 14 суток при 30-35°С (для бактерий), 20-25°С (для грибов). Признаком стерильности является отсутствие роста микробов. Метод мембранных фильтров При определении стерильности лекарственных средств, обладающих выраженным противомикробным действием, и лекарственных средств, разлитых в ѐмкости более 100 мл, используют метод мембранной фильтрации. Инъекционные и инфузионные растворы должны быть не только стерильными, но и не содержать пирогенных веществ и механических частиц. Пирогены - вещества, вызывающие повышение температуры тела. Источниками пирогенов являются компоненты микробных клеток, сохранившихся после стерилизации (липополисахариды (эндотоксины) клеточных стенок грамотрицательных бактерий). Основным методом определения пирогенности СЛС, предусмотренным фармакопеями всех стран, является биологический метод in vivo и ЛАЛ-тест, который проводится in vitro. Учет результатов проводят визуально после выдержки в термостате в течение 7 суток при 30-35°С (для бактерий), 20-25°С (для грибов). Признаком стерильности является отсутствие роста микробов. Нестерильные лекарственные средства (НЛС) В НЛС допускается содержание определенного количества непатогенных микроорганизмов. Нормируемое количество микробных клеток в НЛС зависит от назначения, происхождения и агрегатного состояния (жидкая или твердая форма) лекарственного средства. Контаминация ГЛС может происходить при нарушении технологии их изготовления, правил хранения и контроля. Чаще всего в лекарственных препаратах встречаются: стафилококки, бациллы, сарцины, споры плесневых и дрожжевых грибов. Количество микробов в лекарственных препаратах в значительной степени зависит от вида сырья. Сырье может быть природного происхождения (растительное, животное) и синтетическое. Сырье животного происхождения используют, например, для получения панкреатина (поджелудочная железа свиней), тималина (тимус), тиреоидин (щитовидная железа крупного рогатого скота). Органы и ткани животных могут содержать большое количество микробов (бактерии, вирусы). Многие микробы длительно сохраняются в сырье при 19 замораживании. Растворитель: вода, спирт (ЛП на спирте содержат меньше микробов за счет бактерицидного действия последнего). Упаковка: различают первичную (индивидуальную), вторичную, объединяющую несколько первичных упаковок и транспортную. Первичная упаковка непосредственно контактирует с препаратом (флаконы, ампулы из стекла, бумага, пленки и т.д.). Упаковочные материалы с гладкой непроницаемой поверхностью имеют низкий уровень микробного загрязнения (стекло, алюминиевая фольга). Признаками микробной порчи настоев и отваров являются: изменение цвета, помутнение, осадок, образование пленки, наличие неспецифического запаха Признаки порчи таблеток: изменение цвета, потеря сыпучести, появление хрупкости /ломкости/. Признаки порчи порошков: изменение цвета, отсыревание, образование эвтектических смесей. Признаки порчи мазей: изменение цвета, изменение консистенции /расслаивание/, неспецифический запах, появление пленок Объем микробиологических исследований Нестерильные лекарственные формы проходят испытания на микробиологическую чистоту (МБЧ). Методы для количественного определения аэробных бактерий представлены чашечными методами и пробирочным методом наиболее вероятных чисел (НВЧ), для учета грибов используют традиционный посев на твердые питательные среды. Для препаратов, обладающих ярко выраженным антимикробным действием, рекомендован метод мембранной фильтрации при условии его валидации. Особое внимание заслуживают методы выделения и идентификации определенных бактерий, которые, как и метод мембранной фильтрации, требуют совершенствования на сегодняшний день. Согласно общепринятому представлению лекарственные препараты не должны содержать определенные бактерии. Однако проводить микробиологический анализ, охватывающий все виды патогенных микроорганизмов, абсолютно нереально в условиях производственной лаборатории. Поэтому микробиологический контроль ограничивается только несколькими видами бактерий, в первую очередь теми, которые могут вызвать интоксикацию у пациента, или присутствие которых является признаком неудовлетворительных санитарно-гигиенических условий производства. Определение микробиологической чистоты НЛС проводят по следующим показателям: 1) Общее число аэробных бактерий в 1 г/мл (Посев на МПА). 2) Плесневые и дрожжевые грибы (посев на агар Сабуро). 3) МКГ (микробы кишечной группы) (посев на среду № 3). 20 4) Золотистый стафилококк и синегнойная палочка (посев на среду № 8). Сумма бактерии и грибов составляет общее микробное число в 1 г/мл. Посев производится различными методами. Учет результатов производят через 5 суток выдержки при t 35-37ºС (бактерии), при t 20-25ºС (грибы). Большая группа стерильных и нестерильных лекарственных средств обладает противомикробной активностью, например, ГЛС на основе антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов и др. Перед микробиологическим анализом таких ГЛС необходимо устранить их антимикробное действие. Для этого используют банк коллекционных тест-штаммов микроорганизмов (табл.1.9), имеющихся в микробиологической лаборатории, и как минимум 3 серии ЛС конкретного наименования. Таблица 1.9 Рабочий музей Тест-штаммы Тест-штаммы Источник получения 1 2 Государственная коллекция Bacillus subtilis ATCC 6633 Bacillus cereus АТСС 10702 патогенных микроорганизмов ГИСК Escherichia coli ATCC 25922 им. Л.А. Тарасевича, Россия, г. Salmonella abony IHE 103/39 Москва Pseudomonas aeruginosa ATСС 9027 (или P. aeruginosa ГИСК 453) Staphylococcus aureus ATCC 6538-Р Всероссийский микологический Candida albicans NCTC 885-653 Candida albicans АТСС 10231 Центр, Россия, г. Санкт-Петербург Всероссийская Коллекция промышленных микроорганизмов г. Москва Всероссийская коллекция микроAspergillus niger АТСС 9642 организмов РАН, Россия, г. Москва АТСС – Американская коллекция типовых культур, США IHE – Коллекция Института гигиены и эпидемиологии, Чехия ГКПМ – Государственная коллекция патогенных микроорганизмов ГИСК им. Л.А. Тарасевича NCTC – Национальная коллекция типовых культур, Англия Для устранения антимикробного действия ЛС используют следующие методы: Увеличивают разведение препарата, взяв больший объем разбавителя в пределах норм допустимой микробной загрязненности. В качестве разбавителя вместо стандартного фосфатного буферного раствора используют нейтрализующую жидкость. Применяют специфические инактиваторы (например, парааминобензойную кислоту (ПАБК) и β-лактамазу), нейтрализующие антимикробное действие препарата, но не угнетающие рост 21 микроорганизмов, контаминирующих НЛС (табл.1.10)Используют неспецифические инактиваторы, добавляя в буферный раствор и (или) в питательные среды: твин-20, твин-80, соевый или яичный лецитин и др. Если разведение в вышеприведенном растворе не инактивирует антимикробные свойства лекарственного средства, увеличивают концентрацию твина–80 или лецитина. Применяют метод мембранной фильтрации с последующим промыванием фильтров, если позволяет природа исследуемого лекарственного средства, т.е. препарат растворим в воде или в изопропилмиристате (ИПМ). Таблица 1.10 Инактиваторы антимикробного действия консервантов лекарственных средств Химические Инактиватор Концентрация в буферном соединения растворе Фенолы Натрия 4,0 г/л лаурилсульфат 30,0г/л и 3,0г/л Твин-80 и лецитин 5,0мл/л-50,0мл/л Яичный желток РтутноНатрия тиогликолят 0,5-5,0 г/л органические соединения Галогены Натрия тиосульфат 5,0г/л Четвертичные Яичный желток 5,0мл/л-50,0мл/л соединения аммония Методы, используемые при испытании лекарственных средств по показателю «Микробиологическая чистота» имеют широкое разнообразие и в настоящее время развиваются по пути применения как традиционных (чашечных, пробирочных), прямых (подсчета с использованием микроскопа), так и создания более объективных методов, таких как: химикобиохимические, и иммунологические. Однако большинство из них связано с эксплуатацией специального оборудования и его техническим обслуживанием, что имеет определенные, в том числе и материальные, трудности. 22 Лекарственное растительное сырье В России используется около 300 видов лекарственных растений. Микроорганизмы могут колонизировать поверхность растений, не причиняя вреда – это эпифитные микробы. Инфекционные заболевания растений вызывают фитопатогенныемикробы. К фитопатогенным микробам относятся: - бактерии, актиномицеты, грибы, вирусы. Они выделяют факторы агрессии – ферменты (пектиназу, целлюлазу и др.), токсины, которые нарушают обмен веществ. Поэтому в таких лекарственных растениях снижается содержание биологически активных веществ (БАВ). Использование больных растений в фармации недопустимо. Болезни растений вызываются многими видами микробов. Различают следующие виды болезни у растений: 1. Бактериальные: К ним относятся: 1) Гниль (сухая –ткани превращаются в порошкообразную массу, мокрая – ткани приобретают сметанообразную консистенцию), 2) Пятнистости (некрозы) – образуются пятна на листьях, стеблях, язвы (антракнозы) – трещины на листьях, плодах, стеблях, опухоли – местное разрастание тканей (ветвей, корней), 1) Увядание – сосудистое заболевание, приводит к гибели растения (рис.1, 2). Рис.2. Бактериальная инфекция Рис.1. Серая гниль 23 Грибковые: 1) Парша – появление трещин, уплотнения пробковидной консистенции, 2) Мучнистая роса – белый мучнистый налет на листьях, плодах (рис.3 а), 3) Ржавчина – желтые или оранжевые участки скопления спор грибов на листьях, плодах (рис.3 б), чернь – черная пленка на побегах, плодах, которая легко удаляется. а б в Рис.3. Грибковые заболевания а-мучнистая роса, б-ржавчина, в-сажистый грибок 2. Вирусные: 1) Мозаика – мозаичная окраска листьев в результате разрушения хлорофилла – бледно окрашенные пятна чередуются с участками нормальной окраски, (рис. 4) 2) Желтуха – пожелтение листьев, нарушение обмена веществ, 3) Раковые наросты, карликовость, кустистость. Передачи инфекционных заболеваний растений происходит через почву, воду и воздух. Входными воротами инфекции являются естественные образования (чечевички, нектарники, устьица, корневые волоски) и искусственные повреждения растений под действием физических факторов и ферментов агрессии Существуют разные механизмы защиты растений: 1) наследственные (изолированность сосудистой системы, образование антибиотических веществ); 2)приобретенные а) собственные; б) обусловленные действием Рис.4. Вирус табачной человека. мазайки Основные методы защиты растений: Карантинные – защита территории страны от ввоза больных растений, 24 плодов, семян. Физико-химические: - удаление больных растений, их частей, сжигание листьев, дезинфекция почвы, протравливание семян и др. Биологические: лечение антибиотиками, селекция, вакцинация (обработка семян экстрактами из возбудителей) Высушенные растения и их части, не подвергнутые химической обработке, называются растительным лекарственным сырьем (РЛС). РЛС загрязняется микробами во время: сбора, сушки, измельчения, стандартизации, упаковки и хранении. Чаще всего порче подвергаются плоды, ягоды, корневища, богатые водой и углеводами. Меньше подвергаются инфицированию сухие листья, корни, кора, содержащие мало питательных веществ. Количество микробов в 1 г сырья называется микробным числом (МЧ). Оно определяется методом посева смыва на мясо-пептонный агар (МПА)(для выявления бактерий), на плотную среду Сабуро (для выявления грибов). Признаки микробной порчи РЛС являются: изменение цвета, неприятный запах, гниение, размягчение паренхимы, плесень. В инфицированном сырье уменьшается количество БАВ, накапливаются токсины. Использование такого сырья не только не эффективно, но и оказывает вредное действие на организм человека. Меры предупреждения: сбор здоровых частей растений, тщательная очистка от почвы, правильная организация всех этапов работы с РЛС (сушка и хранение в тени при хорошей вентиляции и пониженной влажности, сырье необходимо перекладывать, проводить дезинфекцию). Микробиологический контроль в аптечных учреждениях Принятая ВОЗ Международная нормативная база, обеспечивающая качество и контроль производства фармацевтической продукции, регламентируется международными стандартами. Контроль качества необходим на всех этапах (приложение схема 1): разработки лекарственных средств (GLP), испытания (GCP) , производства (GMP) и реализации их (на оптовом уровне и в розницу) (GDP, GPP). Правила GMP («Правила надлежащего, доброкачественного производства») распространяются на исходные материалы, помещения, оборудование, подготовку персонала, личную гигиену и т.д. В настоящее время к этой системе правил присоединились 140 государств, в т.ч. и Россия. Российские правила GMP изложены в Национальном стандарте «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», ГОСТ Р 5224904. Преимущества GMP – профилактический подход к проблеме обеспечения качества. Микробиологический контроль в аптечных организациях осуществляется за санитарно-гигиеническим режимом и качеством препаратов. 25 Микробиологический контроль проводится 2 раза в квартал сертифицированными бактериологическими лабораториями Территориального Управления Роспотребнадзора (вневедомственная служба) и бактериологическими лабораториями инспекции по контролю за качеством лекарств (ведомственная служба). Микробиологическому мониторингу подлежат следующие объекты контроля: воздух, технологическое оборудование, рабочие поверхности, руки персонала, санитарная одежда, вода, сырье, вспомогательный материал, готовая продукция. В обязанности бактериологической службы входят: выполнение бактериологических анализов, учет результатов, рекомендации по устранению недостатков, проверка выполнения рекомендаций. Нормативные документы, регламентирующие МБК в аптечных учреждениях Государственная Фармакопея СССР. – вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/ МЗ СССР. – 11-е изд., доп. – М.: Медицина, 1989.- 400 с. Раздел «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (методы контроля микробиологической чистоты и стерильности) Изменения к статье Государственной Фармакопеи 11 изд. «Методы микробиологического контроля лекарственных средств», 1996 г., 2002 г., 2003 г. (категории лекарственных средств, требования к ним) Приказ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных учреждений». Национальный стандарт «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», ГОСТ Р 52249-04. (раньше – ОСТ 510-42-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств») МУ по изготовлению стерильных растворов в аптеке, 1994 МУ «Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства», 1993 Методические рекомендации по микробиологическому контролю в аптеках, 1984 г. Государственная Фармакопея РФ вып. 1. Общие фармакопейные статьи, химические методы анализа, биологические методы контроля.- М: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2007.-696с. ПОКАЗАТЕЛИ МИКРОБНОЙ КОНТАМИНАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ. (В соответствии с «Изменениями №3 к статье ГФ XI «Методы микробиологического контроля лекарственных средств», 2003 г., ГФ XII) приложение табл. 1.22,1.23). 26 Повышенное содержание жизнеспособных микробов в ЛС и лекарственном сырье может привести к утрате или изменению его фармакологических свойств, накоплению токсических веществ, возникновению заболеваний инфекционной и неинфекционной природы. 1. Микрофлора лекарственных растений и растительного лекарственного сырья. Лекарственные растения используются для лечения заболеваний – фитотерапия. В России используется около 300 видов лекарственных растений. Микроорганизмы могут колонизировать поверхность растений, не причиняя вреда – это эпифитные микробы. Инфекционные заболевания растений вызывают фитопатогенные микробы. Наука о болезнях растений называется фитопатология. К фитопатогенным микробам относятся: - бактерии, актиномицеты, грибы, вирусы. Они выделяют факторы агрессии – ферменты (пектиназу, целлюлазу и др.), токсины, которые нарушают обмен веществ. Поэтому в таких ЛР снижается содержание БАВ. Использование больных растений в фармации недопустимо. Виды болезней растений: 1. Бактериальные: - гниль (сухая – ткани превращаются в порошкообразную массу, мокрая – ткани приобретают сметанообразную консистенцию), пятнистости (некрозы) – образуются пятна на листьях, стеблях, язвы (антракнозы) – трещины на листьях, плодах, стеблях, опухоли – местное разрастание тканей (ветвей, корней) увядание – сосудистое заболевание, приводит к гибели растения. 2. Грибковые: - парша – появление трещин, уплотнения пробковидной консистенции мучнистая роса – белый мучнистый налет на листьях, плодах, ржавчина – желтые или оранжевые участки скопления спор грибов на листьях, плодах, чернь – черная пленка на побегах, плодах, которая легко удаляется. 3. Вирусные: - мозаика – мозаичная окраска листьев в результате разрушения хлорофилла – бледно окрашенные пятна чередуются с участками нормальной окраски. - желтуха – пожелтение листьев, нарушение обмена веществ, раковые наросты, карликовость, кустистость. Пути передачи инфекционных заболеваний растений: - через почву, воду, воздух, через насекомых и т.д. Входные ворота (место попадания микробов): естественные (чечевички, нектарники, устьица, корневые волоски), искусственные (повреждения растений под действием физических факторов, ферментов агрессии). Механизмы защиты растений: 1) наследственные (изолированность 27 сосудистой системы, антибиотические вещества растений), 2) приобретенные а) собственные, б) обусловленные действием человека. Методы защиты растений: 1. Карантинные – защита территории страны от ввоза больных растений, плодов, семян. 2. Физико-химические: - удаление больных растений, их частей, сжигание листьев, дезинфекция почвы, протравливание семян и др. 3. Биологические: лечение антибиотиками, селекция, вакцинация (обработка семян экстрактами из возбудителей) Высушенные растения и их части, не подвергнутые химической обработке, называются растительным лекарственным сырьем. РЛС загрязняется микробами во время: сбора, сушки, измельчения, стандартизации, упаковки, хранения. Чаще всего порче подвергаются плоды, ягоды, корневища, богатые водой и углеводами. Меньше подвергаются инфицированию сухие листья, корни, кора, содержащие мало питательных веществ. Количество микробов в 1 г сырья называется МЧ. Оно определяется методом посева смыва на МПА (для выявления бактерий), на плотную среду Сабуро (для выявления грибов). Признаки порчи: изменение цвета, неприятный запах, гниение, размягчение паренхимы, плесень. В инфицированном сырье уменьшается количество БАВ, накапливаются токсины. Такое сырье не только бесполезно, но и оказывает вредное действие. Меры предупреждения: сбор здоровых частей растений, тщательная очистка от почвы, правильная организация всех этапов работы с РЛС (сушка и хранение в тени при хорошей вентиляции и пониженной влажности, сырье необходимо перекладывать, проводить дезинфекцию). 2. Стерильные и асептически изготовляемые ЛФ. С микробиологической точки зрения ГЛС по уровню микробной чистоты делят на стерильные и нестерильные. Стерильные лекарственные средства (СЛС) не должны содержать жизнеспособных микроорганизмов на всех стадиях развития. Стерильные лекарственные средства готовят в асептических условиях с последующей стерилизацией в конечной упаковке. К стерильным лекарственным средствам относятся препараты: - для инъекций и инфузий; - офтальмологические (глазные капли и мази); - наносимые на открытые раны, ожоги; - для введения в полости тела, которые не содержат микроорганизмов (полость среднего уха, матки, мочевого пузыря); - для новорожденных (детей в возрасте до 1 месяца). Асептические лекарственные формы готовят в асептических условиях без стерилизации в конечной упаковке: препараты для детей до 1 года, глазные мази на стерильной основе, ЛС с антибиотиками, термолабильные лекарственные средства. 28 Гарантией качества СЛС по показателю «стерильность» является создание асептических условий при их изготовлении. Для этого предусмотрены специальные методы работы в асептических блоках аптек, а также использование антисептики, дезинфекции, стерилизации. Эти мероприятия регламентированы приказом №309 от 20.10.97 "Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптек"), Методическими указаниями по изготовлению стерильных растворов в аптеках, 1994 г. и др. нормативной документацией. Правила изготовления СЛС включают требования к: помещению посуде, воде (растворителю), вспомогательным материалам и т.д. персоналу 1. Требования к помещению: Стерильные лекарственные формы готовят в асептическом блоке. Для обеззараживания воздуха используются бактерицидные лампы (открытые (12 ч/сут) и экранированные (до 8 ч /сут). Уборка блока производит-1 раз в смену с использованием дезинфицирующих растворов: - хлорамин Б – 1% - хлорамин Б - 0,75% + 0,5% моющего средства - Н2О2 – 3% + 0,5% моющего средства H2О2 – 6% Эстостерил-1 (0,3-0.5% водный раствор надуксусной кислоты), Гибитан (20% водный раствор хлоргексидина биглюконата, из которого готовят рабочий раствор), Гипохлорид натрия «Лизоформин» (альдегид+ЧАС), Жавелион-Хлор, Аэродезин 2. Требования к оборудованию, вспомогательным материалам. Аптечная посуда, пробки, санитарная одежда, инструменты стерилизуется паровым методом (1200 - 45 мин. – 1,1 атм. или 132° - 20 мин. – 2 атм.) или горячим воздухом (180°, 60 мин) Вода используется свежеперегнанной и хранится в специальных закрытых емкостях. Качество воды регламентирует НТД: ГОСТ, Санитарные правила и нормы (2.1.4.1074-01), фармакопейные статьи. Вода очищенная /ФС 42-2619-89/ должна соответствовать требованиям на питьевую воду - храниться не более 3 суток. содержать не более 100 КОЕ/мл Вода для инъекций 42-2620-89 - должна соответствовать испытаниям на воду очищенную быть апирогенной содержать не более 10 КОЕ/мл - храниться не более 24 часов 29 3. Требования к персоналу: при работе в асептическом блоке провизор в шлюзе - надевает специальную обувь, бахилы - моет руки (теплой проточной водой с мылом 1-2мин) - надевает стерильный халат, шапочку, марлевую повязку - дезинфицирует руки с помощью антисептических препаратов: этиловый спирт 76% йдопирон (йодонат) 1%, 0,5% раствор хлоргексидина биглюконата в 70% этаноле (Гибитан растворяют в 70% этаноле 1:40), хлорамин 0,5%, дегмин (1% водный раствор ЧАС и высокомолекулярных спиртов), Клиндезин, Лизанин. Дезраствооры следует чередовать через каждые 5-6 дней для предотвращения появления устойчивых форм. Запрещается: входить в нестерильной одежде, выходить из асептического блока в стерильной одежде, использовать косметику, носить часы, ювелирные украшения, поднимать и использовать предметы, упавшие на пол и др. Объем микробиологических исследований Стерильные лекарственные средства исследуют на стерильность. Исследования проводятся методами, рекомендованными Фармакопеей в асептических условиях с помощью: - прямого посева - мембранных фильтров. Метод прямого посева Контроль стерильности лекарственных средств проводят с использованием жидких питательных сред. Для выявления бактерий используют тиогликолевую среду. Для обнаружения грибов применяют среду Сабуро. Учет результатов проводят визуально после выдержки в термостате в течение 7-14 суток при 30-35°. Признаком стерильности является отсутствие роста микробов. Метод мембранных фильтров При определении стерильности лекарственных средств, обладающих выраженным противомикробным действием, а также разлитых в ѐмкости более 100 мл, используют метод мембранной фильтрации. Испытуемое лекарственное средство растворяют в стерильной жидкости, и этот раствор пропускают через стерильную мембрану. Инъекционные и инфузионные растворы должны быть не только стерильными, но и не содержать пирогенных веществ и механических частиц. Пирогены - вещества, вызывающие повышение температуры тела. Источниками пирогенов являются компоненты микробных клеток, сохранившихся после стерилизации (липополисахариды (эндотоксины) клеточных стенок грамотрицательных бактерий). Основным методом определения пирогенности СЛС, предусмотренным фармакопеями всех стран, является биологический метод in vivo и ЛАЛ-тест, который проводится in vitro (определение наличия пирогенов (эндотоксинов) 30 с помощью лизата амебоцитов мечехвоста – при взаимодействии с пирогенами образуется гель). 3. Микрофлора нестерильных лекарственных форм. В нестерильных лекарственных средствах допускается содержание определенного количества непатогенных микроорганизмов. Нормируемое количество микробных клеток в НЛС зависит от назначения, происхождения и агрегатного состояния (жидкая или твердая форма) лекарственного средства. Источники микробной контаминации: Контаминация ГЛС может происходить при нарушении технологии их изготовления, правил хранения и контроля. Источники: - сырье - воздух - посуда - вода - упаковка - персонал - технологическое оборудование вспомогательные вещества (наполнители – глюкоза, крахмал, желатин, масло какао) - рецепты Чаще в лекарственных препаратах встречаются: - стафилококки - бациллы - сарцины - споры грибов плесневых и дрожжевых Количество микробов в лекарственных препаратах в значительной степени зависит от вида сырья. Сырье может быть природного происхождения (растительное, животное) и синтетическое. Сырье животного происхождения используют, например, для получения панкреатина (поджелудочная железа свиней), тималина (тимус), тиреоидин (щитовидная железа КРС). Органы и ткани животных могут содержать большое количество микробов (бактерии, вирусы). Многие микробы длительно сохраняются в сырье при замораживании. Растворитель: вода, спирт (ЛП на спирте содержат меньше микробов за счет его бактерицидного действия). Упаковка: различают первичную (индивидуальную), вторичную, объединяющую несколько первичных упаковок и транспортную. Первичная упаковка непосредственно контактирует с препаратом (флаконы, ампулы из стекла, бумага, пленки и т.д.). Упаковочные материалы с гладкой непроницаемой поверхностью имеют низкий уровень микробного загрязнения (стекло, алюминиевая фольга). Персонал: попадание микробов от персонала может происходить воздушнокапельным, воздушно-пылевым путями с выделениями из ВДП, контактным путем с рук, волос, одежды. (В течение 1 мин. человек, не двигаясь, выделяет в окружающую среду 10·103 механических и микробных частиц, в положении сидя с легкими движениями рукой и головой – до 500·103, при интенсивной работе – до 106). Основные нестерильные лекарственные формы - настои, отвары - таблетки - растворы - настойки - мази - пленки и др. 31 - порошки - капли Наибольшее количество микробов обнаруживается в настоях и отварах, т.к. они богаты питательными веществами. Меньше микробов в настойках, они готовятся на этиловом спирте, который обладает противомикробным действием. Признаки порчи настоев и отваров: - изменение цвета - пленка - помутнение, осадок -неспецифический запах Признаки порчи таблеток порошков: - изменение цвета - потеря сыпучести - появление хрупкости - изменение цвета /ломкости/ - отсыревание Признаки порчи мазей: - изменение цвета - изменение консистенции /расслаивание/ - неспецифический запах - появление пленок Микробная порча лекарственных препаратов снижает иx лечебное действие ухудшает состояние больного вызывает пирогенный эффект (повышение температуры тела у больного). Объем микробиологических исследований Нестерильные лекарственные формы проходят испытания на микробиологическую чистоту по следующим показателям: 1. Общее число аэробных бактерий в 1 г/мл (Посев на МПА). 2. Плесневые и дрожжевые грибы (посев на агар Сабуро). 3. МКГ (микробы кишечной группы) (посев на среду № 3). 4. Золотистый стафилококк и синегнойная палочка (посев на среду № 8). Сумма бактерии и грибов составляет общее микробное число в 1 г/мл. Посев производится двухслойным агаровым методом. Учет результатов производят через 5 суток выдержки при t 35-37ºС (бактерии), при t 20-25ºС (грибы). Большая группа стерильных и нестерильных лекарственных средств обладает противомикробной активностью, (например, ГЛС на основе антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов и др.). Перед микробиологическим анализом таких ГЛС необходимо устранить их антимикробное действие путем добавления специфических (например, пенициллиназы для пенициллинов) и неспецифических (0,3-0,4% раствор твина-80 и твина-20, лецитин, гистидин) инактиваторов, увеличением рабочего разведения образца или использовать метод мембранной фильтрации. 4. Микробиологический контроль в аптечных учреждениях В настоящее время ВОЗ принята Международная нормативная база, обеспечивающая качество и контроль производства фармацевтической 32 продукции, регламентируется международными стандартами. Раздел системы обеспечения качества фармацевтической продукции при производстве - GMP. Контроль качества необходим на всех этапах (схема 1): разработки лекарственных средств (GLP), испытания (GCP) , производства (GMP) и реализации их(на оптовом уровне и в розницу) (GDP, GPP). Правила GMP («Правила надлежащего, доброкачественного производства») распространяются на исходные материалы, помещения, оборудование, подготовку персонала, личную гигиену и т.д. В настоящее время к этой системе правил присоединились 140 государств, в т.ч. и Россия. Российские правила GMP изложены в Национальном стандарте «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», ГОСТ Р 522494. Преимущества GMP – профилактический подход к проблеме обеспечения качества. 33 Схема1. Контроля качества лекарственных средств на различных этапах Этапы разработки, испытаний, производства и реализации ЛС Новое ЛС Система регистрации и оценки качества GLP Доклинические испытания Фармакологический комитет GCP Клинические испытания Система требований Фармакопейный комитет Органы Государственной инспекции, ОКК Промышленное производство GMP GDP Оптовая продажа Поступление потребителю через аптечную сеть GPP GLP – Good Laboratory Practice GCP – Good Clinical Practice GMP – Good Manufacturing Practice GDP – Good Distribution Practice GPP – Good Pharmacy Practice Микробиологический контроль в аптечных организациях осуществляется за - санитарно-гигиеническим режимом - качеством препаратов Микробиологический контроль проводится 2 раза в квартал сертифицированными бактериологическими лабораториями Территориального Управления Роспотребнадзора (вневедомственная служба) и бактериологическими лабораториями инспекции по контролю за качеством лекарств (ведомственная служба). Микробиологическому мониторингу подлежат следующие объекты 34 контроля: воздух, технологическое оборудование, рабочие поверхности, руки персонала, санитарная одежда, вода, сырье, вспомогательный материал, готовая продукция. В обязанности бактериологической службы входят: - выполнение бактериологических анализов - учет результатов - рекомендации по устранению недостатков - проверка выполнения рекомендаций ПОКАЗАТЕЛИ МИКРОБНОЙ КОНТАМИНАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ. (В соответствии с «Изменениями №3 к статье ГФ XI «Методы микробиологического контроля лекарственных средств», 2003 г.) Категории ГЛС по показателю МБЧ: I - ЛС для парентерального введения - ТРЕБОВАНИЯ: стерильность, апирогенность - ЛС для нанесения на открытые раны и ожоги- ТРЕБОВАНИЯ: стерильность, апирогенность - глазные ЛС - ТРЕБОВАНИЯ - стерильность - другие ЛС, к которым предъявляются требования стерильностьТРЕБОВАНИЯ - стерильность II - ЛС для применения местно, трансдермально - ЛС для применения интравагинально - ЛС для введения в полость уха, носа - ЛС для введения в дыхательные пути (кроме тех ЛС, которые должны быть стерильны) ТРЕБОВАНИЯ: - Общее число мезофильных аэробных бактерий и грибов суммарно - не более 100 в 1 г/мл - Отсутствие бактерий сем. Enterobacteriaceae в 1 г/мл - Отсутствие S. aureus в 1 г/мл - Отсствие P. aeruginosa в 1 г/мл III ЛС для приема внутрь или введения ректально А. ЛС из субстанций синтетического происхождения- ТРЕБОВАНИЯ: - Общее число мезофильных аэробных бактерий не более 1000 в 1 г/мл - Общее число грибов - не более 100 в 1 г/ мл - Отсутствие бактерий сем. Enterobacteriaceae в 1 г/мл - Отсутствие S. aureus в 1 г/мл - Отсутствие P. aeruginosa в 1 г/мл 35 Б. ЛС из субстанций природного происхождения - ТРЕБОВАНИЯ: - Общее число аэробных бактерий не более 10 000 в 1 г/мл - Общее число грибов - не более 100 в 1 г/1 мл - Отсутствие бактерий сем. Enterobacteriaceae в 1 г/мл - Отсутствие S. aureus в 1 г/мл - Отсутствие P. aeruginosa в 1 г/мл IV ЛС, состоящие из одного вида сырья или сборы (фасованная продукция), а также растительное сырье «ангро» (нефасованная продукция). А. Лекарственные растительные средства или лекарственное сырье «ангро», применяемые в виде растворов и отваров, приготовленных с использованием термической обработки (кипящей воды) - ТРЕБОВАНИЯ: - Общее число аэробных бактерий не более 107 в 1 г/мл - Общее число грибов - не более 105 в 1 г/1 мл - Отсутствие бактерий сем. Enterobacteriaceae в 1 г /мл - Отсутствие S. aureus в 1 г/мл - Отсутствие P. aeruginosa в 1 г/мл Б. Лекарственные растительные средства или лекарственное сырье «ангро», применяемые без термической обработки - ТРЕБОВАНИЯ: - Общее число аэробных бактерий не более 105 в 1 г/мл - Общее число грибов - не более 104 в 1 г/1 мл - Отсутствие бактерий сем. Enterobacteriaceae в 1 г/мл - Отсутствие S. aureus в 1 г/мл - Отсутствие P. aeruginosa в 1 г/мл Препараты для новорожденных – ТРЕБОВАНИЯ:стерильность; препараты для детей до 1 года – ТРЕБОВАНИЯ: не более 50 бактерий и грибов суммарно при отсутствии патогенных микробов (в соответствии с «Изменениями №2 к статье ГФ XI «Методы микробиологического контроля лекарственных средств», 2002 г.) - Сырье для производства стерильных препаратов – ТРЕБОВАНИЯ: суммарное число микроорганизмов – не более 100 в 1г/ мл, при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae в 1 г /мл, S. aureus в 1 г/мл, P. aeruginosa в 1 г/мл - Сырье для производства нестерильных лекарственных препаратов ТРЕБОВАНИЯ: общее число аэробных бактерий – не более 1000/г, мл, грибов – не более 100/г/мл, при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae в 1 г /мл, S. aureus в 1 г/мл, P. aeruginosa в 1 г/мл 36 Нормативные документы, регламентирующие МБК в аптечных учреждениях. - Государственная Фармакопея СССР. – вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/ МЗ СССР. – 11-е изд., доп. – М.: Медицина, 1989.- 400 с. Раздел «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (методы контроля микробиологической чистоты и стерильности) - Изменения к статье Государственной Фармакопеи 11 изд. «Методы микробиологического контроля лекарственных средств», 1996 г., 2002 г., 2003 г. (категории лекарственных средств, требования к ним) - Приказ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных учреждений». - Национальный стандарт «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», ГОСТ Р 52249-04. (раньше – ОСТ 510-4298 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств») - МУ по изготовлению стерильных растворов в аптеке, 1994 - МУ «Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства», 1993 - Методические рекомендации по микробиологическому контролю в аптеках, 1984 г. - Гигиеническая оценка факторов рабочей среды и трудового процесса - Основные понятия - Условия труда - совокупность факторов трудового процесса и рабочей среды, в которой осуществляется деятельность человека. - Вредный фактор рабочей среды - фактор среды и трудового процесса, воздействие которого на работника может вызывать профессиональное заболевание или другое нарушение состояния здоровья, повреждение здоровья потомства. Вредными факторами могут быть: - - физические факторы - температура, влажность, скорость движения воздуха, тепловое излучение; неионизирующие электромагнитные поля (ЭМП) и излучения - электростатическое поле; постоянное магнитное поле (в т.ч. гипогеомагнитное); электрические и магнитные поля промышленной частоты (50 Гц); широкополосные ЭМП, создаваемые ПЭВМ; электромагнитные излучения радиочастотного диапазона; широкополосные электромагнитные импульсы; электромагнитные излучения оптического диапазона (в т.ч. лазерное и ультрафиолетовое); ионизирующие излучения; производственный шум, ультразвук, инфразвук; вибрация (локальная, общая); аэрозоли (пыли) преимущественно фиброгенного действия; освещение - естественное (отсутствие или недостаточность), искусственное (недостаточная освещенность, пульсация освещенности, избыточная яркость, высокая неравномерность распределения яркости, прямая и отраженная 37 слепящая блесткость); электрически заряженные частицы воздуха аэроионы; - - химические факторы - химические вещества, смеси, в т.ч. некоторые вещества биологической природы (антибиотики, витамины, гормоны, ферменты, белковые препараты), получаемые химическим синтезом и/или для контроля которых используют методы химического анализа; - - биологические факторы - микроорганизмы-продуценты, живые клетки и споры, содержащиеся в бактериальных препаратах, патогенные микроорганизмы - возбудители инфекционных заболеваний; - - факторы трудового процесса. - Тяжесть труда - характеристика трудового процесса, отражающая преимущественную нагрузку на опорно-двигательный аппарат и функциональные системы организма (сердечно-сосудистую, дыхательную и др.), обеспечивающие его деятельность. Тяжесть труда характеризуется физической динамической нагрузкой, массой поднимаемого и перемещаемого груза, общим числом стереотипных рабочих движений, величиной статической нагрузки, характером рабочей позы, глубиной и частотой наклона корпуса, перемещениями в пространстве. - Напряженность труда - характеристика трудового процесса, отражающая нагрузку преимущественно на центральную нервную систему, органы чувств, эмоциональную сферу работника. К факторам, характеризующим напряженность труда, относятся: интеллектуальные, сенсорные, эмоциональные нагрузки, степень монотонности нагрузок, режим работы. - Опасный фактор рабочей среды - фактор среды и трудового процесса, который может быть причиной острого заболевания или внезапного резкого ухудшения здоровья, смерти. В зависимости от количественной характеристики и продолжительности действия отдельные вредные факторы рабочей среды могут стать опасными. - Гигиенические нормативы условий труда (ПДК, ПДУ) - уровни вредных факторов рабочей среды, которые при ежедневной (кроме выходных дней) работе в течение 8 ч, но не более 40 ч в неделю, в течение всего рабочего стажа не должны вызывать заболеваний или отклонений в состоянии здоровья, обнаруживаемых современными методами исследований, в процессе работы или в отдаленные сроки жизни настоящего и последующего поколений. Соблюдение гигиенических нормативов не исключает нарушение состояния здоровья у лиц с повышенной чувствительностью. - Примечание. Гигиенические нормативы обоснованы с учетом 8-часовой рабочей смены. При большей длительности смены, но не более 40 часов в неделю, в каждом конкретном случае возможность работы должна быть согласована с территориальными управлениями Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека с учетом показателей здоровья работников (по данным периодических 38 медицинских осмотров и др.), наличия жалоб на условия труда и обязательного соблюдения гигиенических нормативов. Общие принципы гигиенической классификации условий труда Гигиенические критерии - это показатели, характеризующие степень отклонений параметров факторов рабочей среды и трудового процесса от действующих гигиенических нормативов. Классификация условий труда основана на принципе дифференциации указанных отклонений за исключением работ с возбудителями инфекционных заболеваний, с веществами, для которых должно быть исключено вдыхание или попадание на кожу (противоопухолевые лекарственные средства, гормоны-эстрогены, наркотические анальгетики), которые дают право отнесения условий труда к определенному классу вредности за потенциальную опасность. Исходя из степени отклонения фактических уровней факторов рабочей среды и трудового процесса от гигиенических нормативов, условия труда по степени вредности и опасности условно подразделяются на 4 класса: оптимальные, допустимые, вредные и опасные. - Оптимальные условия труда (1 класс) - условия, при которых сохраняется здоровье работника и создаются предпосылки для поддержания высокого уровня работоспособности. Оптимальные нормативы факторов рабочей среды установлены для микроклиматических параметров и факторов трудовой нагрузки. Для других факторов за оптимальные условно принимают такие условия труда, при которых вредные факторы отсутствуют либо не превышают уровни, принятые в качестве безопасных для населения. - Допустимые условия труда (2 класс) характеризуются такими уровнями факторов среды и трудового процесса, которые не превышают установленных гигиенических нормативов для рабочих мест, а возможные изменения функционального состояния организма восстанавливаются во время регламентированного отдыха или к началу следующей смены и не оказывают неблагоприятного действия в ближайшем и отдаленном периоде на состояние здоровья работников и их потомство. Допустимые условия труда условно относят к безопасным. - Вредные условия труда (3 класс) характеризуются наличием вредных факторов, уровни которых превышают гигиенические нормативы и оказывают неблагоприятное действие на организм работника и/или его потомство. - Вредные условия труда по степени превышения гигиенических нормативов и выраженности изменений в организме работников* условно разделяют на 4 степени вредности: - * В классификации в основном использована качественная характеристика изменений в организме работников, которая будет дополняться количественными показателями по мере накопления информации о рисках нарушения здоровья. 39 - 1 степень 3 класса (3.1) - условия труда характеризуются такими отклонениями уровней вредных факторов от гигиенических нормативов, которые вызывают функциональные изменения, восстанавливающиеся, как правило, при более длительном (чем к началу следующей смены) прерывании контакта с вредными факторами и увеличивают риск повреждения здоровья; - 2 степень 3 класса (3.2) - уровни вредных факторов, вызывающие стойкие функциональные изменения, приводящие в большинстве случаев к увеличению профессионально обусловленной заболеваемости (что может проявляться повышением уровня заболеваемости с временной утратой трудоспособности и, в первую очередь, теми болезнями, которые отражают состояние наиболее уязвимых для данных факторов органов и систем), появлению начальных признаков или легких форм профессиональных заболеваний (без потери профессиональной трудоспособности), возникающих после продолжительной экспозиции (часто после 15 и более лет); - 3 степень 3 класса (3.3) - условия труда, характеризующиеся такими уровнями факторов рабочей среды, воздействие которых приводит к развитию, как правило, профессиональных болезней легкой и средней степеней тяжести (с потерей профессиональной трудоспособности) в периоде трудовой деятельности, росту хронической (профессионально обусловленной) патологии; - 4 степень 3 класса (3.4) - условия труда, при которых могут возникать тяжелые формы профессиональных заболеваний (с потерей общей трудоспособности), отмечается значительный рост числа хронических заболеваний и высокие уровни заболеваемости с временной утратой трудоспособности. - Опасные (экстремальные) условия труда (4 класс) характеризуются уровнями факторов рабочей среды, воздействие которых в течение рабочей смены (или ее части) создает угрозу для жизни, высокий риск развития острых профессиональных поражений, в т.ч. и тяжелых форм. - Гигиенические критерии и классификация условий труда - при воздействии аэрозолей преимущественно фиброгенного действия (АПФД) - Класс условий труда и степень вредности при профессиональном контакте с аэрозолями преимущественно фиброгенного действия (АПФД) определяют исходя из фактических величин среднесменных концентраций АПФД и кратности превышения среднесменных ПДК (табл.1). 40 Таблица 1 Классы условий труда в зависимости от содержания в воздухе рабочей зоны АПФД, пылей, содержащих природные и искусственные волокна, и пылевых нагрузок на органы дыхания (кратность превышения ПДК и КПН) Аэрозоли Класс условий труда Допусти мый 2 Высокои умереннофиброгенные АПФД*; пыли, содержащие природные (асбесты, цеолиты) и искусственные (стеклянные, керамические, углеродные и др.) минеральные волокна Слабофиброгенные АПФД** Вредный Опасны й*** 3.1 3.2 3.3 3.4 4 ПДК КПН 1,12,0 2,14,0 4,110 10 - ПДК КПН 1,13,0 3,16,0 6,110 10 - * Высоко- и умеренно фиброгенные пыли (ПДК 2 мг/м). ** Слабофиброгенные пыли (ПДК 2 мг/м). *** Органическая пыль в концентрациях, превышающих 200-400 мг/м, представляет опасность пожара и взрыва. - Основным показателем оценки степени воздействия АПФД на органы дыхания работника является пылевая нагрузка. В случае превышения среднесменной ПДК фиброгенной пыли расчет пылевой нагрузки обязателен. - Пылевая нагрузка (ПН) на органы дыхания работника - это реальная или прогностическая величина суммарной экспозиционной дозы пыли, которую работник вдыхает за весь период фактического (или предполагаемого) профессионального контакта с пылью. - Пылевая нагрузка на органы дыхания работника (или группы работников, если они выполняют аналогичную работу в одинаковых условиях) рассчитывается исходя из фактических среднесменных концентраций АПФД в воздухе рабочей зоны, объема легочной вентиляции (зависящего от тяжести труда) и продолжительности контакта с пылью: , 41 - где - фактическая среднесменная концентрация пыли в зоне дыхания работника, мг/м; - число рабочих смен, отработанных в календарном году в условиях воздействия АПФД; - количество лет контакта с АПФД; - объем легочной вентиляции за смену, м. - Примечание. Рекомендуется использовать следующие усредненные величины объемов легочной вентиляции, которые зависят от уровня энергограт и, соответственно, категорий работ согласно СанПиН 2.2.4.548-96 ("Гигиенические требования к микроклимату производственных помещений"): - - для работ категории Iа-Iб объем легочной вентиляции за смену 4 м; - - для работ категории IIа-IIб - 7 м; - - для работ категории III - 10 м. - Полученные значения фактической ПН сравнивают с величиной контрольной пылевой нагрузки (КПН), под которой понимают пылевую нагрузку, сформировавшуюся при условии соблюдения среднесменной ПДК пыли в течение всего периода профессионального контакта с фактором. - Примечание. Контрольная пылевая нагрузка для высоко- и умеренно фиброгенных пылей, рассчитанная из величины ПДК 2 мг/м, 25 лет стажа работы и 250 рабочих смен в году, составляет 120 г. Этот же показатель для слабофиброгенных пылей равен 600 г (расчет из величины ПДК 10 мг/м, 25 лет стажа работы и 250 смен в году); КПН для асбестсодержащих пылей - 60 мг/м (при работе в течение 25 лет и 250 смен в году); в зависимости от поставленной задачи КПН может быть рассчитана как персонально для работника, так и для профессиональной группы. - При соответствии фактической пылевой нагрузки контрольному уровню условия труда относят к допустимому классу и подтверждают безопасность продолжения работы в тех же условиях. - Кратность превышения контрольных пылевых нагрузок указывает на класс вредности условий труда по данному фактору (табл.1). При превышении контрольных пылевых нагрузок рекомендуется использовать принцип "защиты временем". - Защита временем при воздействии аэрозолей преимущественно фиброгенного действия (АПФД) - Для оценки возможности продолжения работы в конкретных условиях труда, расчета допустимого стажа работы в этих условиях труда (для вновь принимаемых на работу) необходимо сопоставление фактических и контрольных уровней пылевой нагрузки. - В том случае, когда фактические ПН не превышают КПН, подтверждается возможность продолжения работы в тех же условиях. - При превышении КПН необходимо рассчитать стаж работы (), при котором ПН не будет превышать КПН. При этом КПН рекомендуется 42 определять за средний рабочий стаж, равный 25 годам. В тех случаях, когда продолжительность работы более 25 лет, расчет следует производить исходя из реального стажа работы. - , - где - допустимый стаж работы в данных условиях; - контрольная пылевая нагрузка за 25 лет работы в условиях соблюдения ПДК; - фактическая среднесменная концентрация пыли; - количество смен в календарном году; - объем легочной вентиляции за смену. - При этом значение принимается как средневзвешенная величина за все периоды работы: - , - где - фактические среднесменные концентрации за отдельные периоды работы; - периоды работы, за время которых фактические концентрации пыли были постоянны. - Величина рассчитывается аналогично значению. - В случае изменения уровней запыленности воздуха рабочей зоны или категории работ (объема легочной вентиляции за смену) фактическая пылевая нагрузка рассчитывается как сумма фактических пылевых нагрузок за каждый период, когда указанные показатели были постоянными. При расчете контрольной пылевой нагрузки также учитывается изменение категории работ в различные периоды времени. - Общая характеристика промышленных факторов, определяющих условия труда при производстве лекарственных средств. Загрязнение воздуха токсичными веществами возможно на всех этапах технологического процесса: при подготовительных, основных и заключительных операциях. Основными причинами содержания вредных веществ в воздухе производственных помещений являются несовершенство оборудования, нарушение технологических режимов, отсутствие или недостаточная механизация многих операций, связанных с транспортировкой, загрузкой и выгрузкой материалов из аппаратов, применение негерметичного оборудования, переливы химических продуктов при заполнении аппаратов и др. Состав загрязняющих воздух рабочей зоны веществ на большинстве предприятий по производству лекарственных средств носит сложный характер, что обусловлено одновременным присутствием многих химических ингредиентов, находящихся в виде аэрозолей, паров или газов. В зависимости от стадии технологического процесса, вида получаемого 43 лекарственного препарата воздух производственных помещений может загрязняться исходными, промежуточными и готовыми продуктами химического синтеза. При этом поступление вредных веществ в организм осуществляется главным образом через дыхательные пути и в меньшей степени через кожные покровы и желудочно-кишечный тракт. Воздействие вредного вещества на организм возможно в различных стадиях технологического процесса: при подготовке сырья, осуществлении собственно процессов получения лекарственного препарата, заключительных операциях. При этом степень выраженности и характер воздействия химического фактора на организм рабочих определяются совершенством технологии и оборудования, рецептурой лекарственного вещества, а также строительно-планировочными решениями помещений и организацией в них воздухообмена. Значительную роль в загрязнении воздуха производственных помещений играет характер технологического процесса и, прежде всего, его прерывистость. Осуществление процессов по периодической схеме связано с неоднократной загрузкой и выгрузкой жидкостей или сыпучих материалов, применением различных способов транспортировки обрабатываемого материала. Это в значительной степени затрудняет организацию эффективных мер по предотвращению загрязнений воздуха. Вместе с тем организация технологического процесса по непрерывной схеме дает возможность исключить ряд процессов и операций (выгрузка, транспортировка, загрузка полуфабриката и др.), являющихся источником загрязнения воздуха рабочей зоны. Кроме того, создаются благоприятные условия для ликвидации трудоемких и опасных ручных операций. На уровень загрязнения воздуха парами и газами вредных веществ большое влияние оказывает величина давления в аппаратах и коммуникационных сетях. В гигиеническом отношении наиболее благоприятные условия создаются при синтезе лекарственных препаратов, осуществляемых под вакуумом, так как при этом токсичные вещества не могут выделяться из оборудования. Вакуумные процессы имеют место в реакторном отделении, широко используются при сушке и выделении лекарств. Вместе с тем многие химические процессы синтеза полупродуктов и готовых лекарств протекают при повышенном и высоком давлении, например, образование анилина из хлорбензола протекает при температуре около 200 "С и давлении 5,9-9,8 мПа (60-100 атм.), гидролиз амина до фенола идет при температуре 350 "С и давлении 19,6 мПа (200 атм.). При таких процессах герметичность оборудования достигается использованием фланцевых соединений труб и аппаратов специальной конструкции с применением фторопластовых, асбестосвинцовых и других прокладочных материалов. Пыль. Загрязнение воздуха рабочих помещений пылью наблюдается в основном на подготовительном и заключительном этапах получения лекарственных веществ. Главными источниками пылевыделения на подготовительном этапе являются доставка исходного сырья из складских помещений в производственные цехи, а также операции, связанные с 44 дроблением, измельчением, просеиванием, транспортировкой, загрузкой и др. Так, значительное количество пыли наблюдается на рабочих местах при измельчении растительного сырья, дроблении исходных компонентов синтетических средств. При этом уровень пыли может в 3-5 раз превышать допустимый. В заключительной стадии получения лекарств наиболее часто высокие уровни загрязнения воздуха пылью готового лекарственного препарата, в несколько раз превышающие допустимые, наблюдаются в процессе таблетирования, дражирования, сушки, размола, просеивания смесей, фасовки и упаковки готовых лекарств. В данных условиях лекарственную пыль следует рассматривать как производственную и считать промышленным ядом. Содержание пыли в воздухе рабочей зоны при работе на вибрационных ситах и, особенно, при ручном просеивании может в 5 раз и более превышать допустимые величины. Известно, что характер воздействия пыли на организм и степень выраженности биологических изменений во многом определяется ее дисперсностью. Пыль некоторых лекарственных препаратов на 85-98 % состоит из частиц размером менее 5 мкм (табл. 2). Это способствует проникновению большого количества лекарственных веществ в организм через дыхательные пути и органы пищеварения (со слюной). - Таблица 2 - Дисперсность пыли некоторых лекарственных веществ Лекарственный препарат Содержание пылевых частиц, % до 1 мкм 1-5 мкм 5 мкм и более Ацетилсалициловая кислота 73,9 10,5 15,6 Драже по Бехтереву 85,3 12,2 2,5 Кодеин Фенобарбитал Нафтамон Амидопирин Спазмолитик Фенацетин Фтивазид 88,5 73,4 49,9 70,8 56,1 56,1 68,9 11,2 26,3 49,1 20,5 40,4 42,3 29,9 0,3 0,3 1,0 8,7 3,5 1,6 1,2 Микроклимат. На предприятиях химико-фармацевтической промышленности микроклимат производственных помещений должен соответствовать требованиям, установленным СанПиН 2.2.4.548-96. Однако исследования показывают, что при недостаточной теплоизоляции нагретых поверхностей аппаратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на работающих одновременно с химическим фактором и микроклимата. Повышенная температура воздуха имеется главным образом в 45 сушильных отделениях и у аппаратов, в которых реакция протекает с выделением тепла или при высокой температуре (кристаллизаторы, растворители, гидролизаторы и др.). Так, в теплое время года температура воздуха на данных участках может достигать 34-38 "С при относительной влажности 40-60 %. Таким образом, тепловой микроклимат на отдельных рабочих местах предприятий химико-фармацевтической промышленности является дополнительным фактором, усугубляющим действие химического фактора. Шум. Источником производственного шума на рабочих местах при изготовлении лекарственных препаратов являются многие технологические аппараты. К ним относятся компрессоры, вакуум-фильтры, барабанные сушилки, центрифуги, дробилки, вибросита, вакуум-насосы и др. Уровень шума в ряде случаев может превышать допустимый. Так, на рабочих местах у центрифуг параметры шума могут превышать допустимые величины на 5 дБ, у вакуум-насоса - на 5-6 дБ, у компрессора - на 14-17 дБ. Наиболее неблагоприятными участками являются машинные отделения, где суммарный уровень высокочастотного шума нередко превышает допустимые величины на 20-25 дБ. Необходимо отметить, что производственный шум даже на уровне допустимого может усугублять неблагоприятное действие химических веществ. Мероприятия по оздоровлению условий труда. Борьба с загрязнением воздуха производственных помещений должна идти в первую очередь по пути усовершенствования технологических процессов при получении лекарственных веществ и оборудования. Необходимо проведение таких мероприятий, как замена вредных веществ в рецептуре на менее вредные, замена открытого процесса закрытым, перевод процесса с повышенного давления на пониженное, механизация процесса, тепловая изоляция агрегатов и т. д. Развитие новой техники, способствующей оздоровлению воздушной среды и условий труда в целом в химико-фармацевтической промышленности, предусматривает переход к герметизированным непрерывным технологическим процессам с дистанционным управлением и контролем. Исключительно большое значение в борьбе с профессиональными вредностями имеет автоматизация производства, позволяющая сократить до минимума число рабочих и время пребывания их у технологического оборудования. При этом значительную роль играет автоматизация с применением технологического оборудования с программным управлением, позволяющего создавать системы взаимосвязанных производственных агрегатов, самостоятельно выполняющих и корректирующих заданные процессы в соответствующей технологической последовательности. Наряду с совершенствованием технологического процесса и оборудования большое значение в борьбе с профессиональными вредностями имеет вентиляция. Для обеспечения высокой эффективности вентиляции необходима правильная объемно-планировочная компоновка помещений, отделка внутренних поверхностей ограждений, препятствующих сорбции ядовитых веществ, и т. 46 д. Для удаления вредных веществ непосредственно от места их образования целесообразно устройство местной вентиляции в соответствии с особенностями работающего оборудования и характера выполняемых операций. Так, нутч-фильтры целесообразно оборудовать зонтом с опущенными шторками, пробоотборные краны должны находиться в укрытиях типа вытяжного шкафа. Над люками реакторов и другого оборудования, которые периодически открываются, устраивается вытяжная система в виде зонта с мягким подвижным рукавом. При отборе проб, открывании люков аппаратов, выгрузке компонентов и других операциях может происходить значительное выделение вредных веществ, поэтому при выполнении таких операций следует использовать индивидуальные средства защиты. Среди мероприятий по борьбе с шумом большое внимание должно уделяться совершенствованию технологического оборудования, правильной планировке производственных помещений, использованию шумопоглощающих строительных материалов (пенопласт, войлок, древесноволокнистые плиты и др.). Необходимо также следить за своевременным профилактическим осмотром и ремонтом аппаратуры и систем, являющихся источником шума. В ряде случаев, когда невозможно снизить шум до допустимых величин, рекомендуется использование индивидуальных средств защиты (антифоны). - Лечебно-профилактические мероприятия по охране здоровья рабочих включают проведение предварительных и периодических медицинских осмотров. Важными являются также соблюдение установленного режима труда и отдыха, организация рационального питания, занятия спортом. 47 Вопросы для самоподготовки ТЕМА: Санитарный режим в аптечных учреждениях 1. Микрофлора воздушной среды и факторы на нее влияющие. 2. Эпидемиологическое значение воздушной среды. 3. Источники и причины микробного загрязнения аптек. 4. Методы обнаружения микроорганизмов в воздухе и их сравнительная характеристика. 5. Нормирование качества воздушной среды аптек по микробиологическим показателям. 6. Методы борьбы с микробным загрязнением воздушной среды аптеки. 7. Бактерицидные лампы и облучатели, используемые для обеззараживания воздушной среды аптеки. Режим эксплуатации. 8. Расчѐт необходимого количества бактерицидных ламп или облучателей для обеззараживания воздуха в помещениях аптек. 9. Гигиенические требования к земельному участку для строительства аптечных учреждений. 10. Классификация помещений аптечных учреждений. 11. Принципы рациональной внутренней планировки помещений аптечных учреждений. 12. Санитарно-гигиенические требования к отделке помещений. 13. Гигиенические требования к санитарному режиму аптечных учреждений 14. Гигиенические требования к оборудованию, отделке, уборке производственных помещений аптек. 15. Гигиенические требования к посуде, вспомогательным материалам, аптечному инвентарю, средствам малой механизации. 16. Личная гигиена сотрудников. 17. Гигиенические требования к санитарному режиму при приготовлении стерильных лекарственных форм. 18. Гигиенические требования к санитарному режиму при приготовлении дистиллированной воды и воды для инъекций. 19. Бактериологический контроль за соблюдением санитарного режима в аптеках ТЕМА: Микробная контаминация лекарственных препаратов 1. Фитопатология как наука. Биологические свойства фитопатогенных микробов. 2. Источники, пути распространения и входные ворота фитопатогенных заболеваний. 3. Клиническая характеристика фитопатогенных заболеваний. 4. Наследственные и приобретенные механизмы защиты растений 5. Меры борьбы с развивающимися болезнями растений (карантинные, физико-химические и биологические). 6. Микробы, вызывающие порчу лекарственного сырья, признаки порчи. 7. Меры предупреждения и условия хранения лекарственного сырья. 48 8. Стерильные и асептически изготовляемые лекарственные средства. Требования, предъявляемые к организации производства стерильных лекарственных средств. 9. Методы определения стерильности. 10. Микробная порча готовых лекарственных форм: микрофлора, источники и пути проникновения микробов, признаки порчи, меры предупреждения. 11. Испытание на микробиологическую чистоту. 12. Службы, осуществляющие контроль за санитарным режимом аптек и качеством лекарств. Функции бактериологической службы. 13. Объекты микробиологического контроля в аптеках. 14. Предельно допустимые нормы микробов в лекарственном сырье и готовых лекарственных средствах. 15. Нормативные документы, регламентирующие микробиологический мониторинг в аптеках. ТЕМА: Гигиеническая оценка факторов рабочей среды и трудового процесса 1.Особенности химико-фармацевтической промышленности. 2.Основные технологические процессы химико-фармацевтической промышленности. 3.Гигиеническая характеристика основных технологических процессов химико-фармацевтической промышленности. 4.Факторы,определяющие условия труда на химико-фармацевтической промышленности. 5 .Химический фактор на химико-фармацевтической промышленности. 6 .Влияние пыли на условия труда на химикофармацевтической промышленности. 7 .Микроклимат и шум на химико-фармацевтической промышленности. 8.Мероприятия по оздоровлению условий труда на химико- фармацевтической промышленности. 49 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ПЦР – полимеразная цепная Dlm – минимальная летальная доза реакция Н-Aг – жгутиковый антиген РА – реакция агглютинации бактерий Ig – иммуноглобулины РГЗТ – реакция гиперчувствительК-Aг – капсульный антиген ности замедленного типа бактерий РГНТ – реакция гиперчувствительNK-клетка – естественный киллер ности немедленного типа O-Aг – соматический антиген РИА – радиоиммунный анализ бактерий РИФ – реакция АДФ – аденозиндифосфат иммунофлюоресценции АМФ – аденозинмонофосфат РН – реакция нейтрализации АТФ – аденозинтрифосфат РНГА – реакция непрямой БАВ – биологически активные гемагглютинации вещества РНК – рибонуклеиновая кислота БГКП – бактерии группы кишечной РП – реакция преципитации палочки РПГА – реакция пассивной гемагглютинации ВДП – верхние дыхательные пути РС-вирус – респираторно-синциВИЧ – вирус иммунодефицита человека тиальный вирус РСК – реакция связывания ВОЗ – Всемирная организация комплемента здравоохранения ДНК – дезоксирибонуклеиновая РТГА – реакция торможения кислота гемагглютинации ЖКТ – желудочно-кишечный тракт СМЖ – спинномозговая жидкость иРНК – информационная РНК СПИД – синдром приобретенного ИФА – иммуноферментный анализ иммунодефицита КОЕ – колониеобразующая СПМ – санитарно-показательные единица микроорганизмы ЛПС – липополисахарид тРНК – транспортная РНК ЛС – лекарственное средство УФ – ультрафиолетовый ХТП – химиотерапевтический МАФАМ – мезофильные аэробные препарат и факультативно-анаэробные микроорганизмы цАМФ – циклический МПА – мясопептонный агар аденозинмонофосфат МПБ – мясопептонный бульон ЦМВ - цитомегаловирус МПК – минимальная подавляющая ЦНС – центральная нервная концентрация система мРНК – матричная РНК ОМЧ – общее микробное число ОРВИ – острая респираторная инфекция ПАСК – парааминосалициловая кислота 50 СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ (ГЛОССАРИЙ) Азотобактерии - в широком смысле - все микроорганизмы почвы, способные самостоятельно или в симбиозе фиксировать атмосферный азот. Азотобактерии - в узком смысле - группа аэробных свободно живущих бактерий, способных фиксировать азот из воздуха и тем самым обогащать им почву. Антагонист микроорганизм, тормозящий или угнетающий жизнедеятельность других микроорганизмов своего или других видов. Антисептик (От греч.Anti - против + Septicos – гнилостный) - неорганическое вещество, препятствующее развитию и убивающее бактерии. Антисептиками являются: йод, перекись водорода, этиловый спирт и др Арбовирусы - группа вирусов, переносимых клещами, комарами и вызывающих арбовирусные болезни. Афлатоксины ядовитые вещества (производные кумаринов), вырабатываемые плесневыми грибами. Афлатоксины оказывают токсическое действие на печень млекопитающих, птиц, рыб. Аэробное разложение - разложение органических веществ с потреблением кислорода в процессе жизнедеятельности микроорганизмов. Бактериология - раздел микробиологии, изучающий морфологию, физиологию, биохимию, экологию, а также медицинское и хозяйственное значение бактерий. Бактерионосительство - пребывание и размножение бактерий-возбудителей инфекционных или инвазийных болезней в организме человека и животных при отсутствии признаков заболевания. Бактериофаг (Фаг Bacteriophage; Phage От греч.Phagos – пожиратель) вирус бактерий, способный поражать бактериальную клетку, размножаться в ней и вызывать ее растворение. Бактериоцид - антибактериальное вещество, вырабатываемое бактериями определенного вида и подавляющее жизнедеятельность бактерий других видов. Бактерицидность способность убивать бактерии. Свойством бактерицидности обладают кровяная сыворотка, соки и газообразные выделения многих растений. Бактерия (Прокариота Bacterium; Bacterias От греч.Bakterion – палочка) микроскопический, обычно одноклеточный организм, обладающий клеточной стенкой, но не имеющий оформленного ядра. В природе бактерии выполняют функции редуцентов. Бацилла(От лат.Бациллум – палочка) - бактерия, имеющая форму палочки. Биотехнология - в широком смысле - пограничная между биологией и техникой научная дисциплина и сфера практики, изучающая пути и методы изменения окружающей человека природной среды в соответствии с его потребностями. Биотехнология - в узком смысле - совокупность методов и приемов получения полезных для человека продуктов и явлений с помощью биологических агентов. В состав биотехнологии входят генная, клеточная и экологическая инженерии. Вибрионы - бактерии, имеющие форму коротких, изогнутых в виде запятой палочек. Вибрионы обитают в водоемах, почве и в содержимом кишечника. Патогенные виды вибрионов вызывают заболевания. Вирус (От лат.Virus - яд) - неклеточная формы жизни, представляющая собой крайне упрощенную паразитическую структуру, способную проникать в живую клетку и размножаться внутри нее. Вирусы состоят из нуклеиновой кислоты (ДНК и РНК) и белковой оболочки. Вирусология - научая дисциплина, исследующая вирусы. Вирусоноситель - особь-агент вирусоносительства. Вирусоносительство - пребывание и размножение вирусов-возбудителей инфекционных или инвазийных болезней в организме человека и животных при отсутствии признаков заболевания. Гельминты - глисты; паразитические черви. Гельминты являются возбудителями болезней (гельминтозов) человека и животных. Ген (От греч.Генос – рождение) - участок молекулы ДНК, содержащий информацию о первичной структуре одного белка или молекулы рРНК и тРНК. Ген - элементарная единица наследственности, представленная биополимером - отрезком молекулы ДНК. Один ген отвечает за один признак. Важнейшим свойством генов является сочетание их высокой устойчивости в ряду поколений со способностью к наследуемым изменениям (мутациям), служащим основой изменчивости организмов, дающей материал для естественного отбора. Генетическая информация - программа свойств организма, получаемая от предков и заложенная в наследственных структурах в виде генетического кода. Генетическая информация определяет морфологическое строение, рост, развитие, обмен веществ, психический склад, предрасположенность к заболеваниям и генетические пороки организма. Реализация генетической информации происходит в процессе синтеза белковых молекул с помощью трех РНК: информационной (иРНК), транспортной (тРНК) и рибосомальной (рРНК). Процесс передачи информации идет: по каналу прямой связи: ДНК РНК белок; и - по каналу обратной связи: среда - белок - ДНК. Генная инженерия - практика целенаправленного изменения генетических программ половых клеток с целью придания исходным формам организмов новых свойств или создания принципиально новых форм организмов. Основной метод генной инженерии состоит в извлечении из клеток организма гена или группы генов, соединение их с определенными молекулами нуклеиновых кислот и внедрение полученных гибридных молекул в клетки другого организма. Гетеротрофы (От греч.Heyeros - другой + Trophe – пища) - организмы, использующие для питания исключительно или преимущественно органические вещества, произведенные другими видами (автотрофами), и неспособные синтезировать вещества своего тела из неорганических веществ. К гетеротрофам относятся все животные, паразитарные растения, грибы и подавляющее большинство микроорганизмов. Различают три типа гетеротрофного питания: сапрофитное, галозойное и паразитное. Грибы - низшие эукариоты; размножающиеся спорами гетеротрофные организмы. Обычно грибы имеют вид паутинообразных или ватоподобных образований, мучнистых налетов и пятен. Плодовые тела высших грибов имеют вид шляпки на ножке. Интерферон - защитный белок, вырабатываемый клетками млекопитающих и птиц в ответ на заражение их вирусами. Интерферон - неспецифический фактор (агент) противовирусного иммунитета. Капсид - белковая оболочка вируса, состоящая из отдельных субъединиц (капсомеров). Капсула - слизистый слой вокруг клеток капсульных бактерий, дрожжей и некоторых других микроорганизмов. Колония микроорганизмов - скопление микроорганизмов одного вида на богатой питательной среде. Культура микроорганизмов совокупность жизнеспособных микроорганизмов, выращенных на определенной питательной среде и предназначенных для промышленного, сельскохозяйственного и медицинского применения. Микроб - собирательное название бактерий, микроплазм, риккетсий и микроскопических грибов. Микробами являются все микроорганизмы без включения простейших и вирусов. Микроорганизм - мельчайший, преимущественно одноклеточный организм, видимый только в микроскоп. Микроорганизмами являются: бактерии, микоплазмы, риккетсии, микроскопические грибы, водоросли, простейшие. Мицелий - вегетативное тело гриба, состоящее из одноклеточных или многоклеточных нитей (гифов). Поражение грибами - биологическое поражение древесины, вызванное грибами. Паразит - организм, живущий за счет особей другого вида и тесно с ними связанный в своем жизненном цикле. Паразиты питаются соками тела, тканями или переваренной пищей своих хозяев, многократно без умерщвления пользуясь своим хозяином. Паразиты постоянно или временно используют организм хозяина как территорию своего обитания. Различают облигатных и факультативных паразитов. Прокариоты (От лат.Pro - перед + греч.Karyon – ядро) - древнейшие организмы. Прокариоты не обладает четко оформленным ядром с оболочкой и типичным хромосомным аппаратом. Наследственная информация передается и реализуется через ДНК. Прокариоты размножаются делением без выраженного полового процесса. К прокариотам относят вирусы, бактерии, сине-зеленые водоросли, микоплазмы и др. Простейшие - одноклеточные эукариоты, состоящие из одной клетки, или их колонии. Простейшие объединяются в один систематический тип, занимающий пограничное положение между животными и растениями. Простейшие выделяются в особое царство природы. К простейшим относятся саркодовые, жгутиковые, споровики, инфузории и киндоспоридии. Сапрофиты (От греч.Sapros - гнилой + Phyton – растение) - бактерии, грибы, растения, питающиеся за счет готового органического вещества и минеральных солей. Сапрофиты разлагают трупы и выделения животных, растительные остатки и др. Спора - у паразитических простейших - стадия развития, на которой зародыш (спорозоид), заключен в плотную оболочку, что позволяет паразиту легче распространяется в окружающей среде. Транскрипция - биосинтез РНК на матрице ДНК, осуществляющийся в клетках организма. Транскрипция - первый этап реализации генетического кода, в ходе которого последовательность нуклеотидов ДНК переписывается в нуклеотидную последовательность РНК. Трансляция - в генетике - синтез полипептидных цепей белков, идущий в клетках путем считывания генетической информации, записанной в виде последовательности нуклеотидов в молекулах информационных или матр Фитовирус - вирус, поражающий растения. Фитовирусы проникают в растения в местах механических повреждений. Фитофаги - животные, питающиеся (исключительно) растительной пищей. Фотобактерия - светящаяся бактерия, излучающая свет в присутствии свободного кислорода. Фотобактерии входят в различные систематические группы, распространены в поверхностных морских водах. Некоторые виды фотобактерий обитают в органах свечения головоногих моллюсков, рыб и других животных. Фотосинтезирующие бактерии - пигментосодержащие (пурпурные, зеленые) бактерии, способные поглощать солнечную энергию с отдачей атомов водорода. Фунгицид (От лат.Fungus - гриб + Caedo – убиваю) - химическое вещество, применяемое для борьбы с грибами-возбудителями болезней растений, разрушающими деревянные конструкции или повреждающими материальные ценности. Хемосинтезирующие бактерии - бактерии, образующие органические вещества из диоксида углерода за счет энергии, полученной при окислении неорганических соединений. ичных РНК. Трансляция - второй этап реализации генетического кода Чистая культура микроорганизмов - культура микроорганизмов одного вида. Штамм - чистая одновидовая культура микроорганизмов, выделенная из определенного источника и обладающая специфическими физиологобиохимическими признаками. Эукариоты (От греч.En - полностью + Karyon – ядро) - высшие организмы, четко оформленные ядра которых обладают оболочкой, отделяющей их от цитоплазмы. Эукариоты включают царства: грибы, растения и животные. Атмосферное давление - давление атмосферного воздуха на находящиеся в нем предметы и на земную поверхность. Барометр - прибор для измерения атмосферного давления. Безопасные условия труда - состояние условий труда, при которых воздействие на работающего опасных и вредных производственных факторов исключено или воздействие вредных производственных факторов не превышает предельно допустимых значений. Вредный производственный фактор - производственный фактор, воздействие которого на работающего в определенных условиях может привести к заболеванию, снижению работоспособности и/или отрицательному влиянию на здоровье потомства. В зависимости от количественной характеристики и продолжительности воздействия вредный производственный фактор может стать опасным производственным фактором. Гигиена – медицинская наука, изучающая влияние различных факторов окружающей среды и производственного процесса на здоровье, работоспособность и продолжительность жизни человека и разрабатывающая оздоровительные мероприятия, направленные на сохранение здоровья, создание наиболее благоприятных условий труда и отдыха. Гигиена труда - раздел медицинской науки, изучающий воздействие трудового процесса и социальной среды на организм работников. Предметом исследования гигиены труда являются санитарно-гигиенические условия труда. Основной задачей гигиены труда является предупреждение воздействия неблагоприятных факторов на здоровье и трудоспособность работников. Коммунальная гигиена - раздел гигиены, изучающий влияние факторов окружающей человека среды на здоровье населения. Коммунальная гигиена: - изучает неблагоприятные химические, физические и биологические факторы, воздействующие на людей; - разрабатывает санитарные правила и нормативы (а) по гигиене атмосферного воздуха, воздуха помещений, (б) по гигиене воды и водоснабжения, санитарной охраны водоемов, (в) по гигиене почвы и санитарной очистки населенных мест и т.п. Лучевая болезнь - болезнь, возникающая при воздействии на организм инонизирующих излучений в дозах, превышающих предельно допустимые. Лучевая болезнь проявляется поражением органов кроветворения, нервной системы, желудочно-кишечного тракта и др. Медицина - область науки и практическая деятельность, направленные на сохранение и укрепление здоровья людей, предупреждение и лечение болезней. Микроклимат - сочетание метеорологических условий в помещениях или на ограниченном участке земной поверхности (температура, влажность, скорость движения воздуха). Нормальное атмосферное давление - давление всего столба атмосферы на уровне моря и географической широте 45 град. За нормальное давление принимают 760 мм рт. столба (1013 мбар, 101.3 кН/кПа). При расчетах в динамической метеорологии за нормальное давление обычно принимается 1000 мбар. Опасный производственный фактор - производственный фактор, воздействие которого на работающего в определенных условиях приводит к травме, острому отравлению или другому внезапному резкому ухудшению здоровья или к смерти. Органолептические показатели качества воды – обеспечивают воде благоприятные органолептические свойства. Освещение – это элемент санитарно - технического оборудования аптечных учреждений, который должен создавать благоприятные условия труда для аптечных работников, в том числе нормальное функционирование зрительного анализатора. Отопление – один из элементов санитарно- технического оборудования аптечных учреждений, который должен создавать благоприятные условия труда для работников. Оценка условий труда - оценка санитарно-гигиенических факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса, осуществляемая при аттестации рабочих мест. Предельно допустимое значение вредного производственного фактора предельное значение величины вредного производственного фактора, воздействие которого при ежедневной регламентированной продолжительности в течение всего трудового стажа не приводит: - к снижению работоспособности и заболеванию в период трудовой деятельности; к заболеванию в последующий период жизни; + не оказывает неблагоприятного влияния на здоровье потомства. Производственная санитария - система организационных, санитарногигиенических мероприятий, технических средств и методов, предотвращающих или уменьшающих воздействие на работающих вредных производственных факторов до значений, не превышающих допустимые. Профессиональное заболевание - хроническое или острое заболевание работающего, связанное с систематическим и длительным воздействием: - вредного производственного фактора, свойственного профессии; или - особых условий труда, характерных для того или иного производства или профессии. Профессиональные заболевания представляют собой: - неспецифические, но характерные клинические синдромы и формы болезней, возникновение и развитие которых связано с воздействием только определенных условий труда; или - заболевания, которые встречаются при работе с определенными факторами закономерно более часто, чем при иных условиях. Профессиональные вредности - факторы производства, оказывающие неблагоприятное воздействие на состояние здоровья и работоспособность человека. Различают профессиональные вредности, вызванные: - несовершенством производственных процессов, технологий и оборудования; - нерациональной организацией трудового процесса; - биологическими факторами. Психогигиена - наука, лежащая на стыке медицинской психологии и медицины и нацеленная на оздоровление среды и условий жизни человека. Рабочее освещение - освещение, обеспечивающее нормируемые осветительные условия (освещенность и качество освещения) в помещениях и в местах производства работ вне зданий. Радиационная безопасность - состояние защищенности персонала, населения и природной среды от вредного воздействия радиации. Радиационная безопасность достигается проведением комплекса мероприятий направленных на предохранение производственного персонала и населения от ионизирующего излучения. Радиационная защита - способы и средства снижения вредного воздействия ионизирующих излучений на организм. Санитария - применение на практике мероприятий, разработанных гигиеной и направленных на улучшение здоровья населения, оздоровление окружающей среды и продление жизни человека. В РФ санитарный контроль осуществляют санитарно-эпидемиологические станции. Санитарно-бактериологические (микробиологические) показатели качества воды, которые обеспечивают безопасность воды в эпидемиологическом отношении. Санитарно-гигиенические условия труда - санитарно-гигиенические нормативы и лечебно-профилактические мероприятия, обеспечивающие наиболее благоприятных условия для здоровья и надлежащего уровня работоспособности человека. К санитарно-гигиеническим условиям труда относятся: - состояние технических средств и оборудования; - освещенность рабочих мест; - запыленность и проветриваемость помещений; - температура и влажность воздуха; - уровень шума, вибрации и т.п. Санитарные правила - в РФ - нормативные акты, устанавливающие критерии безопасности и/или безвредности для человека факторов среды его обитания и требования к обеспечению благоприятных условий его жизнедеятельности. Социальная гигиена - наука, изучающая социальных проблем здоровья населения во взаимосвязи с условиями труда и быта, уровнем развития общества и культуры Социально-гигиенический мониторинг - в РФ - государственная система наблюдений за состоянием здоровья населения и среды обитания, их анализа, оценки и прогноза, а также определения причинно-следственных связей между состоянием здоровья населения и воздействием факторов среды обитания. Токсикологические показатели (химические), которые обеспечивают безопасность воды в химическом отношении. Условия труда - совокупность психофизиологических, санитарногигиенических и социально-психологических факторов трудовой деятельности, влияющих: - на здоровье и работоспособность человека, на его отношение к труду; - на эффективность производства, уровень жизни и развитие личности. К условиям труда относятся: - условия трудового процесса, включая технологию и формы организации труда; - уровень экономичности используемых технических средств и оборудования; - условия производственной сферы, микроэкология труда, складывающаяся под воздействием технологических режимов и общего состояния окружающей атмосферы; внешнее оформление и комфортность места работы; - ориентация работников на самоохрану труда при повышении уровня культуры труда. Физиология труда - отрасль физиологии, изучающая функциональные изменения в организме человека, происходящие в процессе труда. Основными задачами физиологии труда являются: сохранение и повышение работоспособности; решение проблем утомляемости; - физиологическое обоснование рациональной организации труда; - раскрытие путей рационального использования физиологических возможностей личности в трудовой деятельности. Физическая радиационная защита - материал, поглощающий излучение: свиней, бетон и др. Токсикологические показатели (химические), которые обеспечивают безопасность воды в химическом отношении. Химическая радиационная защита достигается вводом в организм перед облучением специальных химических соединений (радиопротекторов). Шум - беспорядочные, случайные колебания различной физической природы, отличающиеся сложностью временной и спектральной структуры. Для количественной оценки шума используют усредненные параметры, определяемыми на основании статистических законов. Для измерения характеристик шума применяются шумомеры, частотные анализаторы, коррелометры и другие приборы. Шумы подразделяются на статистически стационарные и нестационарные. Эргономика - научно-прикладная дисциплина, занимающаяся изучением и созданием эффективных систем, управляемых человеком. Эргономика изучает движение человека в процессе производственной деятельности, затраты его энергии, производительность и интенсивность при конкретных видах работ. Эргономика подразделяется на мини-, миди- и макроэргономику. Эстетика труда - привнесение в организацию труда и производства, в производственную обстановку законов и норм эстетики с целью: - создания для работников наиболее комфортных условий труда; придания производственной обстановке эстетического вида; - повышения общей культуры производства. Эстетика труда предполагает: - организацию труда на началах красоты и целесообразности; проектирование эстетически привлекательной и практически целесообразной архитектуры промышленных сооружений и орудий труда; - художественное оформление интерьеров производственных помещений и мест отдыха; создание удобной и красивой рабочей одежды; - благоустройство и озеленение территорий и др. Литература основная 1. Большаков А.М., Новикова И.М. Общая гигиена. 2 изд.- М. Медицина, 2002. 2. Большаков А.М. Руководство к лабораторным занятиям по общей гигиене. -М.: Медицина, 2003. 3. Одегова Т.Ф., Олешко Г.И., Новикова В.В.- Микробиология для фармацевтических вузов и факультетов.- Пермь., 2009 г.- 278 с. Литература дополнительная 1. Акимочкин В.Е. Основные направления государственного контроля качества лекарственных средств. Структура и функции контрольноразрешительной системы. Материалы 4 Всероссийского совещания по вопросам государственного регулирования в сфере обращения лекарственных средств «Фармобращение 2003»,- Москва,- 2003.- 105 с. 2. Арзамасцев А.П., Титова А.В. / Особенности системы стандартизации субстанций в условиях рыночной экономики // Ремедиум. - 2006. - №9. – С. 62-64. 3. Береговых В.В., Мешковский А.П. Нормирование фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции//Ремедиум.- М.- 2001.- с.527. 4. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология// Медицинское информационное агенство.-М.- 2001.-с. 736 . 5. Брахт К. Как соответствовать современным требованиям GMP?// Чистые помещения и технологические среды.- 2004.-№4.-с.22-25 6. Воробьев А.В., Быков А.С., Пашков Е.П., Рыбакова А.М. Микробиология.- Москва.- Медицина.- 1999.- Учебник. - 2-е изд., перераб. и доп.-с. 336 . 7. Голынкин В.А., Заикина Н.А., Каграманова К.А., и др. Санитарномикробиологический контроль в пищевой и фармацевтической промышленности.- СПб, 2004.- с.248. 8. ГОСТ Р ISO/MЭК17025-2000.Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий. 9. ГОСТ Р 50480-93 Продукты пищевые. Методы выявления бактерий рода Salmonella.- М.: Издательство стандартов, 1993.- 11 с. 10. ГОСТ Р ИСО 11737-1-2000.Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Часть 1. Оценка популяции микроорганизмов на продукции. ГосСтандарт России, Москва, ИПК Издательство стандартов.2001.- с.19 11. ГОСТ Р ИСО 14644-5-2005 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды.Часть 5. Эксплуатация. 12. ГОСТ Р 52249-2004 Правила производства и контроля качества лекарственных средств (правила GMP EC) 13. Государственная фармакопея СССР XI изд., вып.2.-М.: Медицина.1990 т.2 - с.193-200. 14. Государственная Фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/ МЗ СССР. –11-е изд., доп. – М.: Медицина, 1989. –с. 187-209. 15. Безопасность работы с микроорганизмами III-IV групп патогенности и гельминтами. Санитарные правила СП 1.2.731 –99,- М.- Минздрав России.1999. 16. Изменения к статье Государственной Фармакопеи 11 изд. «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» №1. -1996 г., №2. 2002 г., №3. - 2003 г. 17. Каграманова К.А., Кивман Г.Я., Щуб Т.А. Проблема микробиологической чистоты отечественных нестерильных лекарственных средств.// Хим.-фарм. производство. Обзорная информация. М.:ВНИИСЭНТИ Минмедпрома СССР.-1991.-вып.3.- с. 28. 18. Каграманова К.А. Гарантии качества работы лаборатории.//Технология чистоты.-2001.,№1.-с.8-10. 19. Кашкин П.Н., Караев 3.0. Состояние и задачи микологических исследований современности.// Микотическая инфекция и сенсибилизация. Л.-1982. -с.3-7. 20. Крылов Ю.Ф., Кивман Г.Я. Биологический контроль безопасности лекарственных средств-М.-Медицина.-1985.-с.24-68. 21. Кудинова Г.Л. О канцерогенном действии некоторых грибов. // Микология и фитопатология.-1984.- т.18, вып.1.-с.76-80. 22. Медицинская микробиология/ Гл. ред. В.И. Покровский, О. К. Поздеев- М.- ГЕОТАР.- Медицина.-1999.- с.1200. 23. Методическое пособие по микробиологическому контролю за соблюдением санитарно - эпидемиологического режима и качества лекарств в аптеках. - Пермь,1996. 24. Методические указания МУ- 287-113. Методические указания по дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации изделий медицинского назначения//МЗ России.- Интерсэн.- Москва. – 2000.- с.67. 25. Методические указания 64-04-001-2002Производство лекарственных средств. Валидация. Основные положения// МЗ России.- Москва. – 2002 26. Методические указания по микробиологическому контролю в аптеках № 3182-84 от 29.12.84. 27. Методическое указание «Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства», 1993 28. Методические указания № 97/120 от 1997 г. Исследование микрофлоры в инъекционный растворах до стерилизации. 29. Микробиология и иммунология/ Под ред. А.А. Воробьева-М.: Медицина.-1999.- с.464. 30. Мудрецова-Висс К.А., Кудряшова А.А., Дедюкина В.П. Микробиология, санитария и гигиена.- М.:Деловая литература, 2001.-378с. 31. Национальный стандарт «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», ГОСТ Р 52249-04 32. Одегова Т.Ф., Олешко Г.И., Новикова В.В. Микробиология.- Пермь.2009- Учебник. 387с. 33. ОСТ 42-21-85. «Стерилизация и дезинфекция изделий медицинского назначения. Методы, средства и режимы» 34. Приказ МЗ СЦ РФ № 319 от 30.05.2005 г. «Об утверждении видов аптечных учреждений». 35. Приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.1997 г. «Об утверждении санитарного режима в аптечных организациях». 36. Пивоваров Ю.П. Руководство к лабораторным занятиям по общей гигиене и экологии. -М.: ГОУ ВУНМЦ, 1999. 37. Руководство Р.З. 1. 683-98. Использование ультрафиолетового бактерицидного излучения для обеззараживания воздуха и поверхностей в помещениях. ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Кафедра микробиологии КОНТРОЛЬНЫЙ БЛОК ПО ДИСЦИПЛИНЕ МИКРОБИОЛОГИЯ С КУРСОМ ГИГИЕНЫ для интернатуры по специальности «Управление и экономика фармации» составитель проф. Одегова Т.Ф. доц. Воронина Э.В. доц. Новикова В.В. Утверждены на методическом заседании кафедры микробиологии протокол № от « » _ 20 г. Зав.кафедрой Одегова Т.Ф. (подпись) 20 _ г. Тестовые задания

Работу фармацевтов можно отнести к напряженным видам труда. Связано это, прежде всего, с тем, что он выполняет ответственную работу по приготовлению лекарственных препаратов, в которой важна предельная точность и внимательность. Ошибка в способах приготовления может спровоцировать серьезные последствия.

В связи с пребыванием в закрытых, плохо вентилируемых помещениях, воздух рабочей среды насыщается биологически активными веществами. Действие лекарственных средств в аптечных учреждениях, на предприятиях химико-фармацевтической промышленности считается производственным фактором. Если не соблюдать санитарно-гигиенические нормы, работники подвергаются неблагоприятному влиянию вредных веществ. Лекарства могут поступать в организм самого фармацевта путем вдыхания, через кожу и слизистые оболочки - в процессе приготовления лекарственных средств , в воздух поступают пары летучих ядовитых веществ (подобной активностью отличаются пары раствора аммиака, камфорного спирта, хлороформа, эфира, формалина) . Вещества, попадая в дыхательную систему, могут спровоцировать токсическое, раздражающее и аллергическое действие на человека . Выраженное раздражающее действие присуще таким препаратам, как салициловая кислота, хлоралгидрат, панкреатин, никотиновая кислота и т.д .

При воздействии вредных, опасных факторов производственной среды сотрудникам должны устанавливаться компенсации или льготы. Компенсации могут быть представлены в виде лечебно-профилактического питания, дополнительных денежных выплат, дополнительного ежегодно оплачиваемого отпуска, сокращения рабочего времени. Чаще всего, работникам аптек в качестве компенсации выдается молоко или другие равноценные продукты, в зависимости от того, с какими лекарственными формами и средствами работает фармацевт. При работе с антибиотиками вместо молока следует выдавать кисломолочные продукты, обогащенные бифидобактериями, которые значительно снижают способность организма к восприятию вредных веществ. Но компенсации могут назначаться только на основании результатов аттестации рабочих мест (АРМ, - ред.).

1. Приказом Минздравсоцразвития РФ от 27 июля 2010 г. №553н утверждены виды аптечных организаций, за исключением:

1. аптеки ГЛФ;

2. производственной аптеки;

3. производственной аптеки с правом изготовления асептических ЛП;

4. межбольничной аптеки.

2. Функциями аптечного пункта являются все, за исключением:

1. реализации ГЛС по рецептам;

2. реализации ГЛС без рецептов;

3. изготовления ЛП по рецептам;

4. изготовления ЛП по требованиям ЛПУ.

3. Не предусмотрено размещение в торговом зале аптечной организации:

1. копии или выписки из ФЗ «Об обращении ЛС»;

2. копия или выписка из ФЗ «О защите прав потребителей»;

3. копия или выписка из «Правил продажи отдельных видов товаров…»;

4. книги отзывов и предложений.

4. Системы электроснабжения, отопления, водоснабжения, канализации аптечных организаций, расположенных в городе:

1. должны быть централизованными;

2. могут быть автономными;

3. должны быть комбинированными;

4. могут отсутствовать.

5. В соответствии с КоАП РФ лицензия приостанавливается при выявлении:

1. нарушения правил продажи товаров;

2. несоблюдения санитарного режима;

3. несоответствия вывески установленным требованиям;

4. грубого нарушения лицензионных требований и условий.

6. Лицензия на осуществление фармацевтической деятельности предоставляется на:

1. 3 – 5 лет;

2. 5 лет;

3. действует бессрочно;

4. по усмотрению лицензирующего органа.

7. Целью лицензирования является:

1. выявление недостатков производства;

2. повышение сбора налогов по социальному страхованию;

3. повышение дисциплины труда;

4. создание барьеров для проникновения на фарм. рынок некачественной продукции.

8. Разъяснение и демонстрация приемов работы непосредственно на рабочем месте:

1. дублирование;

2. ротация;

3. инструктаж;

4. аттестация.

9. Функции отдела запасов:

2. изготовление лекарств;

4. хранение лекарств.

10. В торговом зале аптеки находятся рабочие места отделов, за исключением:

1. рецептурно-производственного отдела;

2. отдела безрецептурного отпуска;

3. отдела ГЛС;

4. отдела запасов.

11. Факторы производственной среды и факторы трудового процесса в совокупности определяют:

1. условия труда;

2. тяжесть труда;

4. работоспособность человека.

12. Вид инструктажа, проводимый при введении нового оборудования, новых технологий, новых инструкций по охране труда:

1. первичный инструктаж;

2. повторный инструктаж;

3. внеплановый инструктаж;

4. целевой инструктаж.

13. Характеристика трудового процесса, отражающая нагрузку на ЦНС, органы чувств, эмоциональную сферу:

1. тяжесть труда;

3. фактор производственной среды;

4. вредный производственный фактор.

14. Декоративное оформление непроизводственных помещений (в т.ч. озеленение) допускается, если уход за ними (очистка от пыли, мытьё) не реже?

1. один раз в смену;

2. один раз в день;

3. один раз в неделю;

4. один раз в месяц.

15. Экранированные бактерицидные лампы могут работать до:

1. 8 часов в сутки;

2. 10 часов в сутки;

3. 2 часа в сутки;

4. 4 часа в сутки.

16. Основным вредным фактором в аптеке является?

1. инертные газы;

2. медикаментозная пыль;

3. контаминация;

4. асептика.

17. Опасными производственными факторами называют такие, воздействие которых в определенных условиях приводит:

1. к заболеванию;

2. к снижению работоспособности;

3. к нежеланию работать;

4. к серьёзным профессиональным заболеваниям или угрозе жизни.

18. Приказ, регламентирующий санитарный режим в аптеках?

1. №308;

2. №309;

3. №578;

4. №785.

19. Уборку помещений асептического блока (полов и оборудования) с использованием дезинфицирующих средств, проводят:

1. не реже одного раза в смену в начале работы;

2. не реже одного раза в смену в конце работы;

3. не реже одного раза в неделю в начале работы;

4. не реже одного раза в неделю в конце работы.

20. Номер нормативного документа, регламентирующий бесплатную выдачу молока, работникам, занятым на вредных условиях труда:

1. № 654;

2. № 45н;

3. №1222н;

4. №785.

21. Функциями аптеки являются все за исключением:

1. реализации ГЛП по рецептам и без рецептов;

2. изготовления ЛП по рецептам и требованиям;

3. клинических испытаний новых ЛП;

4. отпуска предметов через пункт проката.

22. В аптечных организациях», в торговом зале аптечной организации размещается информация о телефонах и адресах:

1. МЗ и СР РФ;

2. органов управления ЗО;

3. близлежащих аптек;

4. дежурных аптек.

23. Согласно ФЗ «О лицензировании отдельных видов деятельности» 04.05.2011. № 99-ФЗ, лицензионные требования и условия – это:

1. требования и условия в соответствии с НД;

2. требования и условия, определяемые органами управления ЗО;

3. требования и условия, установленные положениями о лицензировании конкретных видов деятельности;

4. требования и условия, установленные лицензирующим органом.

24. В соответствии с КоАП РФ административное приостановление деятельности осуществляется на срок до:

1. 30 дней;

2. 90 дней;

3. 6 месяцев;

4. 12 месяцев.

25. Согласно «Положению о лицензировании фармацевтической деятельности», под грубым нарушением понимается невыполнение всех условий, за исключением:

1. наличия помещений и оборудования;

2. соблюдения ФЗ «О лекарственных средствах;

4. повышения квалификации специалистов не реже 1 раза в 5 лет.

26. Не является принципом лицензирования:

1. соблюдение законности;

2. презумпция невиновности;

3. гласность и открытость;

4. утверждение единого порядка лицензирования.

27. Организация, которая имеет обособленное имущество, которым отвечает по обязательствам и может быть истцом и ответчиком в суде:

1. физическое лицо;

2. юридическое лицо;

3. хозяйственное лицо;

4. предприятие.

28. Не является коммерческой организацией:

1. хозяйственное товарищество;

2. акционерное общество;

3. потребительский кооператив;

4. ГУП и МУП.

29. Приспособление работника к новым условиям трудовой деятельности - это:

1. ротация;

2. адаптация;

3. аттестация;

4. дублирование.

30. Функции отдела БРО:

1. прием рецептов от населения;

2. изготовление лекарств;

3. контроль качества лекарств;

4. отпуск лекарств населению.

31. Отдел запасов не включает помещения:

1. помещения хранения НС и ПВ;

2. асептический блок;

3. материальную комнату;

4. помещения хранения огнеопасных и взрывоопасных ЛС.

32. Совокупность физических, химических и биологических факторов определяет:

1. факторы производственной среды;

2. факторы трудового процесса;

4. тяжесть труда.

33. Не рассматривается при проведении аттестации:

1. гигиеническая оценка рабочих мест;

2. оценка травмобезопасности;

3. обеспеченность средствами защиты;

4. режим труда и отдыха работников.

34. Отходы производства и мусор должны удаляться из помещения не реже?

1. одного раза в смену;

2. одного раза в день;

3. одного раза в неделю;

4. одного раза в 10 дней.

35. В производственных помещениях температура воздуха должна быть не ниже?

1. +12⁰С;

2. +16⁰С;

3. +18⁰С;

4. +25⁰С.

(Архипов В.)

(«Бизнес-адвокат», 2006, N 2)

ЧТО ПОЛАГАЕТСЯ АПТЕКАРЮ ЗА «ВРЕДНОСТЬ»?

В. АРХИПОВ

Владимир Архипов, юрист.

Действует ли Постановление Госкомтруда СССР и Президиума ВЦСПС от 25 октября 1974 г. N 298/П-22 «Об утверждении списка производств, цехов, профессий и должностей с вредными условиями труда, работа в которых дает право на дополнительный отпуск и сокращенный рабочий день» в редакции Постановления Минтруда СССР от 29 мая 1991 г. N 11 «О дополнительном отпуске и продолжительности рабочей недели работников, осуществляющих управление воздушным движением», и если действует, то какие льготы полагаются согласно сводного списка работникам аптечных учреждений?

Это Постановление действует в указанной редакции и в его разделе ХL «Здравоохранение» определены следующие льготы для работников аптечных учреждений:

N Наименование Продолжительность Продолжительность

п/п производств, цехов, дополнительного отпуска сокращенного рабочего

профессий (в рабочих днях) дня (в часах)

и должностей

Работники аптек (в

том числе состоящие

в штате учреждений

здравоохранения

и социального

обеспечения)

134 Заведующий

(начальник) аптекой

лечебно-профилакти —

ческого учреждения,

дома инвалидов и его

заместитель,

непосредственно

работающий по

изготовлению и 12 6

контролю лекарств

Заведующий отделом

(отделением) и его

заместитель, не

освобожденные от

135 выполнения

производственных 12 6

обязанностей

Заведующий

(начальник)

аптекой VI, VII,

136 VIII групп, аптечным 12 6

Провизор, фармацевт,

фасовщик, кроме

занятых исключи —

137 тельно отпуском

лекарств без

рецептов и других 12 6

товаров аптечного

ассортимента

Провизор, фармацевт,

младший фармацевт,

занятые отпуском

лекарств без рецепта

137а врача и изделий

медицинского назна —

чения, санитарка — 12

мойщица, продавец

аптечного киоска

Провизор, фармацевт

и фасовщик, занятые

непосредственно

138 приготовлением,

расфасовкой и

контролем 12 6

медикаментов

Заведующий и

заместитель заве —

139 дующего отделом

ядовитых и

наркотических

лекарственных

средств, провизор,

фармацевт,

младший фармацевт,

фасовщик, занятые

фасовкой,

измельчением,

отвешиванием и

отмериванием ядови — 12 6

тых и наркотических

лекарственных

Провизор, фармацевт,

младший фармацевт,

139а фасовщик, 12

санитарка-мойщица

Заведующий и

заместитель заве —

140 дующего контрольно —

аналитических

лабораторий,

непосредственно

выполняющий работу 12 6

по анализу

141 Санитарка-мойщица 12

142 Провизор, лаборант 12 6

Фармацевт,

142а младший фармацевт, 12

фасовщик

Работники аптеки работают в смены по 11 часов с часовым обеденным перерывом по графику 2 дня работы и 2 дня отдыха. Имеется ли у них переработка, и если имеется, то как ее оплачивать?

Согласно ст. 91 Трудового кодекса РФ (далее — ТК РФ) нормальная продолжительность рабочего времени не может превышать 40 часов в неделю, и работодатель обязан вести учет времени, фактически отработанного каждым работником. Причем на основании ст. 94 ТК РФ продолжительность ежедневной работы (смены) для лиц, специально в ней не указанных, не ограничена. В то же время в соответствии со ст. 100 ТК РФ режим рабочего времени должен предусматривать продолжительность рабочей недели (5-дневная с 2 выходными днями, 6-дневная с 1 выходным днем, рабочая неделя с предоставлением выходных дней по скользящему графику), работу с ненормированным рабочим днем для отдельных категорий работников, продолжительность ежедневной работы (смены), время начала и окончания работы, время перерывов в работе, число смен в сутки, чередование рабочих и нерабочих дней, которые устанавливаются коллективным договором или правилами внутреннего трудового распорядка организации в соответствии с настоящим Кодексом, иными федеральными законами, коллективным договором, соглашениями.

В свою очередь согласно ст. 103 ТК РФ под сменной работой понимается работа в 2, 3 или 4 смены, которая вводится в тех случаях, когда длительность производственного процесса превышает допустимую продолжительность ежедневной работы, а также в целях более эффективного использования оборудования, увеличения объема выпускаемой продукции или оказываемых услуг. При сменной работе каждая группа работников должна производить работу в течение установленной продолжительности рабочего времени в соответствии с графиком сменности. При составлении графиков сменности работодатель учитывает мнение представительного органа работников. Графики сменности, как правило, являются приложением к коллективному договору. Графики сменности доводятся до сведения работников не позднее чем за 1 месяц до введения их в действие. Работа в течение 2 смен подряд запрещается.

Исходя из полученной информации, на мой взгляд, работники трудятся не по сменам, а в режиме рабочего времени, на который согласно ст. 104 ТК РФ распространяется его суммированный учет. Это допустимо делать при выполнении отдельных видов работ, где по условиям производства (работы) не может быть соблюдена установленная для данной категории работников ежедневная или еженедельная продолжительность рабочего времени. В таких случаях допускается введение суммированного учета рабочего времени с тем, чтобы продолжительность рабочего времени за учетный период (месяц, квартал и другие) не превышала нормального числа рабочих часов. Учетный период не может превышать 1 года. Порядок введения суммированного учета рабочего времени устанавливается правилами внутреннего трудового распорядка организации.

Отсюда следует, что если в учетный период продолжительность рабочего времени окажется выше нормы (40 часов в неделю), то на основании ст. ст. 97 и 99 ТК РФ такую переработку следует отнести к работе за пределами нормальной продолжительности рабочего времени по инициативе работодателя (сверхурочная работа), которая оплачивается на основании ст. 152 ТК РФ в повышенном размере, а именно: за первые 2 часа переработки не менее чем в полуторном размере, за последующие часы — не менее чем в двойном размере. Конкретные размеры оплаты за сверхурочную работу могут определяться коллективным или трудовым договором. По желанию работника сверхурочная работа вместо повышенной оплаты может компенсироваться предоставлением дополнительного времени отдыха, но не менее времени, отработанного сверхурочно.

Возможно ли применить к работнику меры дисциплинарного воздействия, если он, находясь в отпуске, был задержан охраной в проходной при попытке пройти на территорию предприятия в состоянии алкогольного опьянения?

Согласно ст. 192 ТК РФ дисциплинарные взыскания налагаются за совершение дисциплинарного проступка, то есть за неисполнение или ненадлежащее исполнение работником по его вине возложенных на него трудовых обязанностей. Буквальный смысл понятия «трудовые обязанности» раскрыт в ст. 15 ТК РФ. Они заключаются в личном выполнении работником за плату трудовой функции (работы по определенной специальности, квалификации или должности) и подчинении правилам внутреннего трудового распорядка при обеспечении работодателем условий труда, предусмотренных трудовым законодательством, коллективным договором, соглашениями, трудовым договором. В широком смысле понятие «трудовые обязанности» раскрывается в разделах ТК РФ, посвященных отдельным аспектам трудового права. Так, в разделе ТК РФ «Время отдыха» в ст. 106 дано официальное значение понятия «время отдыха» — время, в течение которого работник свободен от исполнения трудовых обязанностей и которое он может использовать по своему усмотрению.

Отсюда следует, что применение ст. 192 ТК РФ правомерно только в период, относимый ст. 91 ТК РФ к понятию «рабочее время», т. е. ко времени, в течение которого работник в соответствии с правилами внутреннего трудового распорядка организации и условиями трудового договора должен исполнять трудовые обязанности, а также иные периоды времени, которые в соответствии с законами и иными нормативными правовыми актами относятся к рабочему времени (например, командировки).

Исходя из вышеизложенного можно сделать вывод, что случаи, когда работник после работы находится на предприятии в состоянии алкогольного опьянения, нужно рассматривать не как дисциплинарные, а как административные проступки, и применять меры, определенные в КоАП РФ. На практике, к примеру, можно вызвать милицию, которая имеет право составить соответствующие документы и привлечь нарушителя общественного порядка к установленной в ст. 20.21 КоАП РФ административной ответственности за появление в общественных местах в состоянии опьянения.

——————————————————————